促进肝脏再生的干细胞制剂及其制备方法与流程

本发明申请涉及生物医药，具体涉及促进肝脏再生的干细胞制剂及其制备方法。

背景技术：

1、在人体内，肝脏不仅是进行代谢活动的主要场所，也是全身性免疫调节的重要器官。然而，由于各种原因，包括酒精和药物过量、病毒感染、自身免疫疾病等，导致肝脏的损伤和疾病，如炎症、肝硬化、肝癌等，都已经对全球人口健康构成了重大威胁。

2、损伤或病变的肝脏对身体的影响是剧烈的。肝脏功能衰退或丧失将对全身生理功能造成影响，例如，对于食物中的毒素和药物无法进行有效的代谢和分解，将在体内累积形成毒性作用，从而影响其他重要器官的功能，如心脏、肾脏和神经系统。此外，肝脏在免疫系统中的角色也是不可或缺的，如参与免疫反应，生产抗体，清除细菌、病毒和其他有害物质等，一旦肝脏功能失调，也将对免疫系统产生重大影响。

3、对于治疗肝脏疾病，目前的主要方法是药物治疗和肝脏移植。而药物治疗虽然可以暂时控制疾病进程，但在很多情况下不足以彻底解决问题。尤其是对于严重肝病或肝衰竭的患者，药物治疗可能无法改善其病情。而实施肝移植手术的医疗资源则相对有限，主要取决于供体器官的供应量。此外，手术风险、高昂的医疗费用以及患者身体对新器官的可能排斥反应，使得这一方案并非所有患者都能接受。此外，对于已经进行肝移植手术的患者，其后续的生活质量、生存期、以及可能面临的并发症等问题，均仍是医学研究的重要课题。

4、因此，医学界和科研人员一直在寻找和研究新的治疗肝脏疾病的方法，以期提供更高效、更安全、更经济的方案，解决上述问题。而这其中，干细胞技术则是其中充满希望的领域。

5、干细胞是一类具有自我更新和分化为各种成体细胞的能力的细胞，这意味着它们在理论上有可能为我们提供“全新”的肝脏细胞以替换受损或死亡的细胞，从而实现肝脏功能的恢复。此外，研究也表明，某些类型的干细胞（比如间充质干细胞）还具有抗炎和免疫调节的效果，这对于肝病的治疗具有重要意义。

6、多年来，干细胞治疗肝病的研究已经取得了一定的进展。例如，骨髓干细胞、胚胎干细胞、脐带血干细胞和诱导性多能干细胞（ipsc）等已经在肝病模型中展示出治疗效果。然而，这个领域还面临一些挑战，如干细胞的来源问题、如何确保干细胞有效且安全地分化为肝细胞、如何提高干细胞移植后的存活率和功能性、如何克服可能的免疫排斥反应等。

技术实现思路

1、为解决或部分解决相关技术中存在的问题，本发明申请提供促进肝脏再生的干细胞制剂及其制备方法。

2、本发明申请提供了一种促进肝脏再生的药物组合物，包括以下组分：

3、化合物gw-026和脐带间充质干细胞，所述化合物gw-026选自通式(i)所示的化合物（l）。

4、本发明申请第二方面提供了一种药物制剂，包括上述的组合物和药学上可接受的辅料。

5、进一步的，所述药物制剂的剂型为注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、溶胶剂、冻干粉针剂、胶浆剂、气雾剂、微囊、微球、脂质体、胶束、缓释制剂或控释制剂。

6、进一步的，所述药物制剂中化合物gw-026的浓度为15μm，脐带间充质干细胞浓度为1x106cells/ml。

7、上述药物制剂均可以按照药学领域的常规方法制备。

8、上述药物制剂还可包括药学上可接受的载体和/或辅料。

9、上述载体和/或辅料可包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体和润滑剂中的至少一种。

10、本发明申请第三方面提供了上述的药物组合物或上述的药物制剂在制备促进肝脏再生药物中的应用。

11、应当理解的是，以上的一般描述和后文的细节描述仅是性和解释性的，并不能限制本发明申请。

12、提高疗效：脐带间充质干细胞（uc-mscs）被广泛研究用于肝脏疾病治疗，其中最重要的特性是能够分化出肝细胞类型，从而有利于肝脏的修复和再生。与此同时，n-(2-羟基-5-硫醇苯基)-2-羟基苯酰胺提供了一种可以增强uc-mscs向肝细胞分化的环境，从而一起促进更强的治疗效果。

13、保护干细胞：n-(2-羟基-5-硫醇苯基)-2-羟基苯酰胺可捕获活性氧自由基，发挥抗氧化作用，降低氧化应激对肝细胞的损害，为uc-mscs提供良好的存活微环境。解决了uc-mscs在体内存活困难的问题，为干细胞的移植创造了条件。

14、集成治疗方案：联合使用化合物和uc-mscs不仅可以治疗肝脏再生问题，而且硫醇基可捕获体内氧自由基，对保护机体细胞、抑制炎症反应、减少疼痛等有积极影响。这么一来，就形成了一个集成的治疗方案，具有更广泛的应用前景。

15、延长作用时间：通过这种联合策略，可以延长n-(2-羟基-5-硫醇苯基)-2-羟基苯酰胺在体内的作用时间，实现持续的肝保护作用，增强肝脏自身修复的能力。

技术特征：

1.一种促进肝脏再生的药物组合物，其特征在于，包括以下组分：

2.一种药物制剂，其特征在于，包括权利要求1所述的组合物和药学上可接受的辅料。

3.根据权利要求2所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的剂型为注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、溶胶剂、冻干粉针剂、胶浆剂、气雾剂、微囊、微球、脂质体、胶束、缓释制剂或控释制剂。

4.根据权利要求2所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂中化合物gw-026的浓度为15μm，脐带间充质干细胞浓度为1x106cells/ml。

5.如权利要求1所述的组合物或权利要求2~4任一所述的药物制剂在制备促进肝脏再生药物中的应用。

技术总结
本发明方法公开促进肝脏再生的干细胞制剂及其制备方法，本发明提供的新化合物能增强UC‑MSCs分化，也能捕获自由基以发挥抗氧化作用，为UC‑MSCs创造良好生存环境。这种化合物和UC‑MSCs的联合使用，既解决了肝脏再生问题，又通过捕获自由基保护细胞，抑制炎症，减少疼痛。更重要的是，这种联合策略可以延长化合物对肝脏保护的作用时间，增强肝脏自我修复能力，形式了有效集成的治疗方案。

技术研发人员：詹明高,李晓玉,柴莉,唐云雯,陈晖,武威,马浩天,彭阳
受保护的技术使用者：北京国卫生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16