一种含有硫酸氨基葡萄糖胶囊组合物及其制备工艺的制作方法

本发明涉及一种含有硫酸氨基葡萄糖胶囊组合物及其制备工艺，属于医药。

背景技术：

1、骨关节炎是由于蛋白聚糖生物合成异常造成的关节软骨退行性病变。目前，以药物疗法治疗骨性关节炎的应用最多，其中，特异性药物硫酸氨基葡萄糖是人体关节软骨基质中合成蛋白聚糖所必需的重要成分，能够选择性地作用于骨性关节，阻断骨关节炎的病理过程，有利于软骨的修复。现有的氨基葡萄糖及硫酸软骨素复方药物主要是片剂和胶囊剂型，该药物的胶囊剂相比于片剂，在胃肠道中的溶解速度更快，吸收速度也较更快，但是无论是片剂还是胶囊剂型，该药物在肠道中缺乏粘附性，溶解后会有部分活性成分流失，降低了药物疗效；另外，服用氨基葡萄糖及硫酸软骨素复方药物治疗期间，可能会出现的胃肠道不适；如恶心、便秘和腹泻，部分人群还可能会发生过敏反应。

技术实现思路

1、至少针对上述现有技术存在的一个问题，本发明提供一种含有硫酸氨基葡萄糖胶囊组合物及其制备工艺。

2、为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种含有硫酸氨基葡萄糖胶囊组合物，由软胶囊壳和内容物组成，以质量分数计算，软胶囊壳、内容物的质量分数之和为100％：内容物由活性成分53％～55％、硬脂酸镁3％～4％、可溶性果胶9％、交联聚维酮10％～12％组成；软胶囊壳由海藻酸胶6％～8％、甘油5％～7％、海藻多糖2％、羧甲基淀粉钠5％～6％、水2％组成；

3、其中，活性成分由含有d-氨基葡萄糖-6-硫酸盐和硫酸软骨素的脂质体组成，其中，d-氨基葡萄糖-6-硫酸盐占活性成分的总重量的33％～38％且d-氨基葡萄糖-6-硫酸盐占组合物的总重量的17.6％～21％；

4、其中，每粒含有硫酸氨基葡萄糖胶囊为1.0～1.2g，且d-氨基葡萄糖-6-硫酸盐为0.21g。

5、优选地，d-氨基葡萄糖-6-硫酸盐与硫酸软骨素的质量比为1:0.15～0.2。

6、优选地，以质量分数计算，活性成分由如下各组分组成，其各组分占活性成分的总重量的质量分数之和为100％：d-氨基葡萄糖-6-硫酸盐33～38％，硫酸软骨素4％～8％，二油酰磷脂酰胆碱22％～27％，二棕榈酰磷脂酰甘油18％～23％，胆固醇8％～11％，吐温803％～6％；且d-氨基葡萄糖-6-硫酸盐与硫酸软骨素的质量比为1:0.15～0.2。

7、优选地，活性成分的制备方法：

8、sa1、将d-氨基葡萄糖-6-硫酸盐、硫酸软骨素溶解至适量无水乙醇中，再混合二油酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰甘油、胆固醇、吐温80并高速均质形成类脂膜溶液；

9、sa2、向类脂膜溶液加入适量ph值为6～6.5的醋酸-醋酸钠缓冲液，再在高压微射流均质乳化，形成均一的脂质体溶液；

10、sa3、将上述脂质体溶液在40～50℃下进行真空旋转蒸发，干燥，得到活性成分。

11、优选地，在步骤sa1中，无水乙醇的添加量为d-氨基葡萄糖-6-硫酸盐重量的35％。

12、优选地，在步骤sa2中，醋酸-醋酸钠缓冲液的添加量为d-氨基葡萄糖-6-硫酸盐重量的5倍。

13、优选地，在步骤sa2中，高压微射流均质的条件：压力为90～100mpa，均质3～5次。

14、本发明还提供了一种含有硫酸氨基葡萄糖胶囊组合物的制备工艺，包括以下步骤：

15、sb1、内容物的制备：按上述质量分数称取，将活性成分、交联聚维酮、硬脂酸镁、可溶性果胶混合均匀后溶于乙醇溶液中，再在频率为2～5khz的超声波下处理2～3min，再冷冻干燥，得到内容物；

16、sb2、软胶囊凝胶壳的制备：按上述质量分数称取，先将甘油、水混合并补加适量的水，再加入羧甲基淀粉钠、海藻多糖混合均匀，再加热至55～60℃后加入海藻酸胶，继续搅拌直至完全溶解形成胶液，后抽真空去除胶液中的胶泡，过滤，于50℃下保温，得到软胶囊凝胶壳；

17、sb3、封装：通过旋转模具封装工艺将内容物填充在软胶囊凝胶壳中制备含有硫酸氨基葡萄糖胶囊，按照最终每粒含有硫酸氨基葡萄糖胶囊中内容物占组合物的总重量的75～80％且d-氨基葡萄糖-6-硫酸盐为0.21g计算进行封装；

18、sb4、干燥：将封装后的胶囊在60～65℃进行初步形状固化10～15min，再进行阶段性翻转干燥，控制组合物的含水量为2％，得到含有硫酸氨基葡萄糖胶囊组合物。

19、优选地，在步骤sb1中，乙醇溶液为质量分数为50～75％的乙醇，乙醇溶液的添加量为活性成分重量的30～35％。

20、优选地，在步骤sb1中，冷冻干燥的条件：先以速率0.2℃/min匀速降温至-45℃进行预冷冻，后保持1～1.5h，再抽真空至8pa进行升华，以速率0.5℃/min匀速升温至0℃，后保持2～2.5h，升华结束进行干燥，以速率0.25℃/min匀速升温至25～30℃，后保持干燥1.5～2h。

21、优选地，在步骤sb2中，真空条件：压力为-0.1～-0.09mpa；过滤的筛孔为100目。

22、优选地，在步骤sb4中，阶段性翻转干燥：先降温至40～45℃，以速率8～10rpm进行第一阶段翻转，保持35～40min，再升温至105～110℃，以速率12～14rpm进行第二阶段翻转，保持8～9h。

23、本发明的有益效果：

24、1、本发明的含有硫酸氨基葡萄糖胶囊组合物，由软胶囊壳和内容物组成，该内容物的活性成分中以硫酸软骨素协同d-氨基葡萄糖-6-硫酸盐，有效提高药效；同时活性成分以脂质体为基质，提高活性成分的粘附性，有效延长d-氨基葡萄糖-6-硫酸盐、硫酸软骨素的滞留时间，能够充分发挥药物疗效，进而能够在减少用药量。

25、2、本发明的含有硫酸氨基葡萄糖胶囊组合物的内容物通过交联聚维酮加速溶解，软胶囊壳通过羧甲基淀粉钠加速溶解，海藻多糖刺激分泌粘液，减少d-氨基葡萄糖-6-硫酸盐、硫酸软骨素对肠道的刺激，同时以可溶性果胶协同硬脂酸镁，提高肠胃蠕动，可防止药物引起的便秘情况。

26、3、本发明的含有硫酸氨基葡萄糖胶囊组合物的软胶囊壳以海藻酸胶，并以协同海藻多糖维护肠道菌群平衡，促进肠道蠕动。

27、4、本发明的含有硫酸氨基葡萄糖胶囊组合物以二油酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰甘油、海藻酸胶、海藻多糖协同，有助于益生菌的生长，调节肠道菌群平衡，大大降低胃肠道不适，同时也促进药物的吸收，减少药物用药次数。

28、5、本发明的含有硫酸氨基葡萄糖胶囊组合物的制备方法的工艺流程简单，生产过程中的原料安全无毒，同时采用高压微射流、超声处理、冷冻干燥、阶段性翻转干燥，有效提高活性成分中d-氨基葡萄糖-6-硫酸盐、硫酸软骨素的药用，提高产品稳定性和产品质量。

技术特征：

1.一种含有硫酸氨基葡萄糖胶囊组合物，其特征在于，由软胶囊壳和内容物组成，以质量分数计算，软胶囊壳、内容物的质量分数之和为100％：内容物由活性成分53％～55％、硬脂酸镁3％～4％、可溶性果胶9％以及交联聚维酮10％～12％组成；软胶囊壳由海藻酸胶6％～8％、甘油5％～7％、海藻多糖2％、羧甲基淀粉钠5％～6％以及水2％组成；

2.根据权利要求1所述的一种含有硫酸氨基葡萄糖胶囊组合物，其特征在于，以质量分数计算，所述活性成分由如下各组分组成，其各组分占活性成分的总重量的质量分数之和为100％：d-氨基葡萄糖-6-硫酸盐33～38％、硫酸软骨素4％～8％、二油酰磷脂酰胆碱22％～27％、二棕榈酰磷脂酰甘油18％～23％、胆固醇8％～11％以及吐温80 3％～6％。

3.根据权利要求1或2所述的一种含有硫酸氨基葡萄糖胶囊组合物，其特征在于，d-氨基葡萄糖-6-硫酸盐与硫酸软骨素的质量比为1:0.15～0.2。

4.根据权利要求2所述的一种含有硫酸氨基葡萄糖胶囊组合物，其特征在于，所述活性成分的制备方法：

5.根据权利要求4所述的一种含有硫酸氨基葡萄糖胶囊组合物，其特征在于，在步骤sa2中，高压微射流均质的条件：压力为90～100mpa，均质3～5次。

6.一种权利要求1任一项所述的含有硫酸氨基葡萄糖胶囊组合物的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：

7.根据权利要求6所述的一种含有硫酸氨基葡萄糖胶囊组合物的制备工艺，其特征在于，在步骤sb1中，冷冻干燥的条件：先匀速降温至-45℃进行预冷冻，后保持1～1.5h，再抽真空至8pa进行升华，再匀速升温至0℃，后保持2～2.5h，升华结束进行干燥，再匀速升温至25～30℃，后保持干燥1.5～2h。

8.根据权利要求7所述的一种含有硫酸氨基葡萄糖胶囊组合物的制备工艺，其特征在于，以速率0.2℃/min匀速降温至-45℃；以速率0.5℃/min匀速升温至0℃；以速率0.25℃/min匀速升温至25～30℃。

9.根据权利要求6所述的一种含有硫酸氨基葡萄糖胶囊组合物的制备工艺，其特征在于，在步骤sb1中，乙醇溶液的添加量为活性成分重量的30～35％；乙醇溶液为质量分数为50～75％的乙醇。

10.根据权利要求6所述的一种含有硫酸氨基葡萄糖胶囊组合物的制备工艺，其特征在于，在步骤sb2中，真空条件：压力为-0.1～-0.09mpa；过滤的筛孔为100目。

11.根据权利要求6所述的一种含有硫酸氨基葡萄糖胶囊组合物的制备工艺，其特征在于，在步骤sb4中，阶段性翻转干燥：先降温至40～45℃，以速率8～10rpm进行第一阶段翻转，保持35～40min，再升温至105～110℃，以速率12～14rpm进行第二阶段翻转，保持8～9h。

技术总结
本发明公开了一种含有硫酸氨基葡萄糖胶囊组合物及其制备工艺，该含有硫酸氨基葡萄糖胶囊组合物由软胶囊壳和内容物组成，内容物由活性成分、硬脂酸镁、可溶性果胶以及交联聚维酮组成；软胶囊壳由海藻酸胶、甘油、海藻多糖、羧甲基淀粉钠以及水组成；活性成分由含有D‑氨基葡萄糖‑6‑硫酸盐和硫酸软骨素的脂质体组成，其中，D‑氨基葡萄糖‑6‑硫酸盐占活性成分的总重量的33％～38％且D‑氨基葡萄糖‑6‑硫酸盐占组合物的总重量的17.6％～21％；本发明的含有硫酸氨基葡萄糖胶囊组合物可以提高活性成分的粘附性，充分发挥药物疗效，进而能够在减少用药量。

技术研发人员：朱靓,王鲁娟,邵丞,贾艳霞
受保护的技术使用者：药大制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15