一种可喷雾热敏型水凝胶偶联丹参素钠喷制剂及在缓解术后并发症中的应用的制作方法

本发明涉及一种可喷雾热敏型水凝胶偶联丹参素钠制剂及在缓解术后并发症中的应用，属于生物医药。

背景技术：

1、手术产生的并发症有很多种，有发热、出血、切口痛，组织损伤等。其中切口感染引起的术后切口痛和组织损伤最为常见，常见诱因有炎症、癌细胞浸润与神经系统病变等。随着麻醉技术的改进和镇痛药物的应用，术后疼痛的发生率与之前相比有所下降。然而，仍然有39％-50％经历外科手术的患者发生术后疼痛，这不利于术后恢复，还严重影响了患者的预后。

2、水凝胶是一种能在水中溶胀并保持大量水分，但又不溶解的具有三维网络结构的高分子材料，一般含水量为80％-90％；水凝胶与透明质酸具有相似的活性和生物相容性，能够持续不断释放水分子，降低表皮tewl，为皮肤创面提供一个理想的湿润环境，缓解术后皮肤红肿、发热和干燥紧绷等不适感觉。但手术后切口中直接涂抹水凝胶可能会加重切口损伤，对创面可能造成二次伤害，如涂抹过程中未充分消毒也可能会增加伤口感染的风险，应用效果较差。如果能够制备一种可喷雾型热敏性水凝胶携带药物可均匀分布于创面。

3、中药丹参(salvia miltiorrhiza bge)具有活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈之功效，临床上应用广泛。丹参素是丹参的主要活性成分，主要药理作用有抗氧化、抗炎、抗凝、抗动脉粥样硬化及抑制肿瘤生长等。丹参素稳定性较差，通常将其制成钠盐，即丹参素钠以提高其化学稳定性。近年来相关研究发现，丹参素钠具有良好的抗炎效应，在小鼠糖尿病模型中，由于晚期糖基化终产物常引发神经炎症，使用丹参素钠可阻断p-p38和nf-κb的表达，抑制il-6和pge2的上调。同时研究还发现，丹参提取物的应用能够缓解由于化疗药物，如奥沙利铂所诱导的神经性疼痛与神经损伤。目前还没有关于利用丹参素钠制备用于缓解术后并发症的喷雾制剂的相关报道。

技术实现思路

1、本发明的目的是：针对现有技术的不足，本发明提供一种可喷雾热敏型水凝胶偶联丹参素钠用于治疗术后并发症如切口痛和切口损伤。

2、为了实现上述目的，本发明提供一种可喷雾热敏型水凝胶偶联丹参素钠制剂在制备用于缓解术后并发症的产品中的应用，所述制剂的制备方法包括：配制pf-127的水凝胶溶液，称取不同剂量的丹参素钠与水凝胶溶液在4℃条件下混合均匀，即得；所述制剂在4℃时为液体。

3、优选地，所述水凝胶溶液的浓度为0.4～0.6g/ml；所述丹参素钠与水凝胶溶液的质量体积比为3～12mg：1ml；

4、优选地，所述术后并发症包括切口痛和切口损伤。

5、本发明还提供了一种用于缓解术后并发症的喷雾制剂，其特征在于，所述喷雾制剂的制备方法包括：配制pf-127的水凝胶溶液，称取不同剂量的丹参素钠与水凝胶溶液在4℃条件下混合均匀，即得；所述喷剂制剂在4℃下使用。

6、优选地，所述喷雾制剂用于动物实验的有效剂量为30～60mg丹参素钠/kg动物体重。最优选剂量为30mg丹参素钠/kg动物体重。

7、本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：

8、本发明首次利用pf-127和丹参素钠制备了一种可喷雾热敏型水凝胶偶联丹参素钠制剂，动物实验结果表明，将其施用于足底切口痛中，有效缓解了小鼠的切口痛，其机械疼痛敏感程度和热疼痛敏感程度得到显著改善，此外，有效缓解了小鼠背部切口模型的皮肤损伤程度；因此，本发明为减轻临床术后并发症提供了一种理想的可喷雾型水凝胶制剂，解决了水凝胶制剂涂抹不均匀，未经过消毒可能会增加伤口感染的风险，以及应用效果较差的缺陷。

技术特征：

1.一种可喷雾热敏型水凝胶偶联丹参素钠制剂在制备用于缓解术后并发症的产品中的应用，其特征在于，所述制剂的制备方法包括：配制pf-127的水凝胶溶液，称取不同剂量的丹参素钠与水凝胶溶液在4℃条件下混合均匀，即得；所述制剂在4℃时为液体。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述水凝胶溶液的浓度为0.4～0.6g/ml；所述丹参素钠与水凝胶溶液的质量比为3～12mg：1ml。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述术后并发症包括切口痛和切口损伤。

4.一种用于缓解术后并发症的喷雾制剂，其特征在于，所述喷雾制剂的制备方法包括：配制pf-127的水凝胶溶液，称取不同剂量的丹参素钠与水凝胶溶液在4℃条件下混合均匀，即得；所述喷雾制剂在4℃下使用。

5.如权利要求4所述的用于缓解术后并发症的喷雾制剂，其特征在于，所述喷雾制剂用于动物实验的有效剂量为30～60mg丹参素钠/kg动物体重。

技术总结
本发明公开了一种可喷雾热敏型水凝胶偶联丹参素钠制剂及在缓解术后并发症中的应用。本发明的可喷雾热敏型水凝胶偶联丹参素钠制剂由PF‑127水凝胶和有效剂量的丹参素钠在4℃下搅拌制得。通过动物实验结果表明，将本发明的制剂以30～60mg丹参素钠/kg的有效剂量施用于足底切口痛中，有效缓解了小鼠的切口痛，其机械疼痛敏感程度和热疼痛敏感程度得到显著改善，此外，有效缓解了小鼠背部切口模型的皮肤损伤程度；因此，本发明为减轻临床术后并发症提供了一种理想的可喷雾型水凝胶制剂，解决了水凝胶制剂涂抹不均匀，未经过消毒可能会增加伤口感染的风险，以及应用效果较差的缺陷，该水凝胶制剂具有良好的临床应用前景和价值。

技术研发人员：吴镜湘,李欣,张小轩,游兴姬
受保护的技术使用者：上海市胸科医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15