一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的中药组合物及制备方法与流程

本发明涉及中药，特别涉及一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的中药组合物及制备方法。

背景技术：

1、肝纤维化是许多慢性致病因素作用于肝脏引起细胞外基质(extracellularmatrix，ecm)过度沉积的共同病理过程，致病因子引起肝脏氧化应激反应和细胞因子的产生是肝纤维化发生的始动环节。肝纤维化是肝硬化的早期病理改变和必经阶段，各种致病因素引起的肝脏慢性其病因有多种，包括肝炎病毒、药物、酒精、血吸虫及化学中毒等。损伤均可使肝星状细胞(hepatic stellate cel1，hsc)活化、增殖分泌大量ecm，使ecm的合成多于分解，在肝脏沉积而形成肝纤维化。肝纤维化如能早期诊断并予以积极合理治疗，仍然可以逆转、恢复正常。但是一旦发展成为肝硬化，将进行性加重，难以逆转，并可引起许多严重并发症，甚至发展为原发性肝癌，预后十分严峻。

2、肝硬化是一种由不同病因长期作用于肝脏引起的慢性、进行性、弥漫性肝病。其病理基础为在肝细胞广泛坏死基础上产生肝脏纤维组织弥漫性增生，并形成再生结节和假小叶，早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状，若病变继续发展，后期则以肝功能损害和门脉高压为主要表现，并有多系统受累，晚期可出现肝硬化腹水、上消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征等多种并发症。

3、作为“肝炎－肝硬化－肝癌”三部曲中重要的一环，肝纤维化是肝炎及肝硬化之间的桥梁，而肝硬化是肝炎发展至肝癌的重要阶段。所以对肝纤维化及肝硬化早期的及时干预与治疗尤为关键。慢性肝病包括肝炎病毒、乙醇、药物与毒物、寄生虫、代谢和遗传、胆汁淤积、免疫异常等病因所致的病程超过半年的各种肝病。我国由病毒性肝炎导致的肝纤维化/肝硬化居于肝病首位。在早期肝纤维化阶段若治疗及时恰当，其病程往往可逆。

4、中医认为外感邪毒、饮食、情志和劳倦等因素作用于肝，其生理功能都将受到影响，最终导致血行的瘀滞，形成积聚。在不借助现代医学手段的情况下，古代医家就已深谙肝纤维化之病因病机。外邪侵袭，久积于肝，阻滞气机，气滞血瘀，积聚乃成；酒食不节，饥饱失宜，或恣食肥厚生冷，食滞、虫积与痰气交阻，气机壅结，则成聚证；情致抑郁，肝气不舒，脏腑失和，脉络受阻，血行不畅，气滞血瘀，日积月累，可形成积聚；久病过后，湿热留恋，气血蕴结；或久疟不愈，湿痰凝滞，著而不去，而积皆可成。各种致病因素作用于肝，最终导致正虚血瘀，积聚生成。未病先防、既病防变、已病防传，此为中医“治未病”三大核心思想。从病程进展方面看，慢性肝炎迁延不愈，反复发作，日久必然导致肝纤维化、肝硬化。肝硬化早期阶段，肝功能尚处于代偿期，病情尚未十分严重，若及时诊治，尚有回旋余地。若任病情继续发展，至肝功能处于失代偿期，发为癥积，土虚木贼，便为难治。

5、目前，对于肝纤维化或者早期肝硬化，西医主要采取病因治疗的方法，例如与乙肝相关的肝纤维化/肝硬化给于长期抗病毒治疗；酒精性的肝纤维化/肝硬化以严格戒酒为主；药物相关的肝纤维化/肝硬化则停用可疑药物等等。但是，针对病因治疗抗肝纤维化取效仍存在一定的局限性，并不能完全抑制炎症，而肝纤维化的机制一旦启动往往呈主动进展，因此针对纤维组织增生与降解的抗肝纤维化治疗十分必要，是慢性肝病的重要治疗措施。国内外尚没有理想的抗肝纤维化药物，待利用中药复方多成分、多靶点的作用优势研发适于该类患者的中药方剂，并结合中医理论辨证施治，实现个性化治疗，以解决肝纤维化/肝硬化难以治愈的临床难题。

技术实现思路

1、鉴于此，本发明提出一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的中药组合物及制备方法，解决上述问题。

2、本发明的技术方案是这样实现的：一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的中药组合物：由以下重量份的原料药制成：柴胡10-20份，枳实8-12份，赤芍25-35份，白芍8-12份，桃仁5-15份，桂枝5-15份，茯苓12-18份，三棱8-15份，莪术5-15份，丹参10-20份，粗叶榕25-35份，穿破石5-15份，猫爪草12-18份，鳖甲10-20份，土鳖虫3-6份，炙甘草3-8份。

3、进一步的，一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的中药组合物：由以下重量份的原料药制成：柴胡12-18份，白芍9-11份，赤芍18-32份，桃仁8-11份，桂枝8-11份，茯苓14-17份，三棱9-12份，莪术8-12份，丹参12-18份，枳实9-11份，粗叶榕28-32份，穿破石8-11份，猫爪草14-18份，鳖甲12-18份，土鳖虫3-5份，炙甘草4-7份。

4、进一步的，一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的中药组合物：由以下重量份的原料药制成：由以下重量份的原料药制成：柴胡15份，白芍10份，赤芍30份，桃仁10份，桂枝10份，茯苓15份，三棱10份，莪术10份，丹参15份，枳实10份，粗叶榕30份，穿破石10份，猫爪草15份，鳖甲15份，土鳖虫4份，炙甘草6份。

5、进一步的，一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

6、步骤1：按照配方将柴胡、白芍、赤芍、桃仁、桂枝混合，加水煎煮，得到药液i；

7、步骤2：取茯苓、三棱、莪术、丹参、枳实经干燥，粉碎过筛，得到粉料，将粉料加入到上述药液i中，加热继续煎煮，得到药液ii；

8、步骤3：将粗叶榕、穿破石、猫爪草、鳖甲、土鳖虫、炙甘草加3-5倍量的80-95wt％乙醇水溶液提取2次，第一次提取2-5h、过滤、浓缩干燥，滤渣再加1-3倍量水提取0.8-1.2h、过滤，取滤液，备用；

9、步骤4：将步骤2中的药液ii振荡过滤，取上清液与步骤3中的滤液合并，在超声波作用下1200-1800rpm的速率混合搅拌均匀，再过滤，浓缩，得到中药组合物。

10、进一步的，所述步骤1中加水量为原料混合质量的8-15倍。

11、进一步的，所述步骤1中煎煮的温度设置在80-100℃，煎煮时间3-8h。

12、进一步的，所述步骤2中粉料和药液i的质量体积比g/ml为0.3-0.9：10。

13、进一步的，所述步骤2中加热温度50-80℃，煎煮时间8-12h。

14、进一步的，所述步骤4中超声波功率为10-30w、频率为25-85khz、时间25-55min。

15、进一步的，所述中药组合物在制备治疗肝纤维化、早期肝硬化的应用。

16、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

17、本发明方中以柴胡、枳实、赤芍为君药，疏肝解郁、行气活血、散瘀消结；白芍、桃仁、桂枝、茯苓、三棱、莪术、丹参为臣药，健脾柔肝、活血散结；粗叶榕、穿破石、猫爪草、鳖甲、土鳖虫、炙甘草为佐使药，整方共奏清热解毒、活血化瘀、行气化痰、软坚散结等作用，各中药配伍严谨，散中有收，开中有合，协同奏效，用于治疗肝纤维化、早期肝硬化具有效果显著、疗效佳的优点，通过临床试验，肝纤维化的总有效率达到100％，肝硬化的总有效率达到96.6％。

技术特征：

1.一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的中药组合物，其特征在于：由以下重量份的原料药制成：柴胡10-20份，白芍8-12份，赤芍25-35份，桃仁5-15份，桂枝5-15份，茯苓12-18份，三棱8-15份，莪术5-15份，丹参10-20份，枳实8-12份，粗叶榕25-35份，穿破石5-15份，猫爪草12-18份，鳖甲10-20份，土鳖虫3-6份，炙甘草3-8份。

2.如权利要求1所述的一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的中药组合物，其特征在于：由以下重量份的原料药制成：柴胡12-18份，白芍9-11份，赤芍18-32份，桃仁8-11份，桂枝8-11份，茯苓14-17份，三棱9-12份，莪术8-12份，丹参12-18份，枳实9-11份，粗叶榕28-32份，穿破石8-11份，猫爪草14-18份，鳖甲12-18份，土鳖虫3-5份，炙甘草4-7份。

3.如权利要求1所述的一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的中药组合物，其特征在于：由以下重量份的原料药制成：柴胡15份，白芍10份，赤芍30份，桃仁10份，桂枝10份，茯苓15份，三棱10份，莪术10份，丹参15份，枳实10份，粗叶榕30份，穿破石10份，猫爪草15份，鳖甲15份，土鳖虫4份，炙甘草6份。

4.如权利要求1所述的一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的中药组合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

5.如权利要求4所述的一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤1中加水量为原料混合质量的8-15倍。

6.如权利要求4所述的一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤1中煎煮的温度设置在80-100℃，煎煮时间3-8h。

7.如权利要求4所述的一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤2中粉料和药液i的质量体积比g/ml为0.3-0.9：10。

8.如权利要求4所述的一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤2中加热温度50-80℃，煎煮时间8-12h。

9.如权利要求4所述的一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤4中超声波功率为10-30w、频率为25-85khz、时间25-55min。

10.权利要求1-3任一项所述中药组合物在制备治疗肝纤维化、早期肝硬化的应用。

技术总结
本发明提供一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的中药组合物及制备方法，以下重量份的原料药制成：柴胡10‑20份，枳实8‑12份，赤芍15‑35份，白芍8‑12份，桃仁5‑15份，桂枝5‑15份，茯苓12‑18份，三棱8‑15份，莪术5‑15份，丹参10‑20份，粗叶榕20‑35份，穿破石5‑15份，猫爪草12‑18份，鳖甲10‑20份，土鳖虫3‑6份，炙甘草3‑8份，发明中药组合物制备方法简单，本发明方中各中药配伍严谨，散中有收，开中有合，协同奏效，用于治疗肝纤维化、早期肝硬化具有效果显著、疗效佳的优点，通过临床试验，肝纤维化的总有效率达到100％，肝硬化的总有效率达到96.6％。

技术研发人员：蔡媛媛,蔡敏,张达坤,陈宇彬,程亚伟,林洁,舒盼,陈骐,谢红丹,何创
受保护的技术使用者：海南省中医院
技术研发日：
技术公布日：2024/3/24