长链脂肪酸12-HHT在睡眠呼吸暂停合并高血压中的应用

本发明属于生物医药领域，具体涉及长链脂肪酸12-hht在睡眠呼吸暂停合并高血压中的应用。

背景技术：

1、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(osahs)是指夜间睡眠过程中上气道出现部分或完全阻塞，引起呼吸暂停和低通气反复发作，最终引起心脑血管并发症的一种全身性疾病。

2、osahs是继发性高血压最常见的病因之一，且osahs严重程度往往与血压水平升高程度呈正相关。目前，对于睡眠呼吸暂停合并高血压的患者，单纯药物降压疗效较差，而无创气道正压通气对该类患者的血压水平影响也相当有限，即便仍在该治疗基础上加用一种或数种降压药物进行治疗，仍不能完全阻断心血管事件的发生和死亡。因此，针对睡眠呼吸暂停合并高血压治疗效果不佳的问题，急需尽早诊断并优化现有药物的治疗手段。

技术实现思路

1、为克服现有技术中治疗osahs合并高血压存在降压疗效较差的问题，本发明的目的在于提供长链脂肪酸12-hht作为诊断靶点或药物靶点在制备诊断或治疗睡眠呼吸暂停合并高血压的药物或试剂中的应用，其中长链脂肪酸12-hht为花生四烯酸经环氧化酶(cox)途径的一个代谢物，是blt2的低亲和力配体，cas号为100679-07-0，分子式为c17h28o3，分子量为280.40，结构式为

2、作为优选，所述睡眠呼吸暂停合并高血压是指阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压。

3、本发明还提供一种药物组合物，其为靶向药物，以长链脂肪酸12-hht作为靶点。

4、本发明还提供长链脂肪酸12-hht或其药学上可接受的盐在制备治疗睡眠呼吸暂停合并高血压的药物中的用途，其中长链脂肪酸12-hht的分子式为c17h28o3，结构式为

5、

6、作为优选，所述睡眠呼吸暂停合并高血压是指阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压。

7、作为优选，所述长链脂肪酸12-hht药学上可接受的盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、乙酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、鞣酸盐、枸橼酸盐、三氟醋酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、对甲苯磺酸或苯磺酸盐中的一种或多种以上组合。

8、本发明还提供一种药物组合物，其包含治疗有效量的长链脂肪酸12-hht和/或其药学上可接受的盐，其中长链脂肪酸12-hht的分子式为c17h28o3，结构式为

9、

10、作为优选，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体或赋形剂，可制备成为注射剂、乳剂、片剂、散剂、颗粒剂、软膏、脂质体或口服液。

11、本发明还提供一种小分子注射制剂，其包含治疗有效量的长链脂肪酸12-hht的分子式为c17h28o3，结构式为其中长链脂肪酸12-hht的浓度为0.1-100μmol/l，优选为3μmol/l。

12、既往文献报道12-hht有调节过敏性反应、修复上皮屏障等功能，本发明通过人和大鼠各组血清代谢组学检测证明12-hht与osahs合并高血压具有相关性，同时通过间歇缺氧内皮细胞模型实验发现12-hht可以通过抗过度迁移等起到对该细胞模型的治疗作用，可将其作为osahs合并高血压的有效干预靶点用于制备治疗睡眠呼吸暂停合并高血压的药物，优化现有药物的治疗手段，为该类患者提供全新的潜在治疗药物。此外，12-hht是内源性脂肪酸，具有较好的药物安全性。

技术特征：

1.长链脂肪酸12-hht作为诊断靶点或药物靶点在制备诊断或治疗睡眠呼吸暂停合并高血压的药物或试剂中的应用，其中长链脂肪酸12-hht的分子式为c17h28o3，结构式为

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述睡眠呼吸暂停合并高血压是指阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为靶向药物，以长链脂肪酸12-hht作为靶点。

4.长链脂肪酸12-hht或其药学上可接受的盐在制备治疗睡眠呼吸暂停合并高血压的药物中的用途，其中长链脂肪酸12-hht的分子式为c17h28o3，结构式为

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述睡眠呼吸暂停合并高血压是指阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压。

6.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述长链脂肪酸12-hht药学上可接受的盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、乙酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、鞣酸盐、枸橼酸盐、三氟醋酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、对甲苯磺酸或苯磺酸盐中的一种或多种以上组合。

7.一种药物组合物，其特征在于，其包含治疗有效量的长链脂肪酸12-hht和/或其药学上可接受的盐，其中长链脂肪酸12-hht的分子式为c17h28o3，结构式为

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体或赋形剂，可制备成为注射剂、乳剂、片剂、散剂、颗粒剂、软膏、脂质体或口服液。

9.一种小分子注射制剂，其特征在于，其包含治疗有效量的长链脂肪酸12-hht的分子式为c17h28o3，结构式为其中长链脂肪酸12-hht的浓度为0.1-100μmol/l。

技术总结
本发明公开了长链脂肪酸12‑HHT在睡眠呼吸暂停合并高血压中的应用，属于生物医药领域。具体是12‑HHT作为诊断靶点或药物靶点用于制备诊断或治疗睡眠呼吸暂停合并高血压的药物或试剂，12‑HHT的分子式为C<subgt;17</subgt;H<subgt;28</subgt;O<subgt;3</subgt;，结构式为其中睡眠呼吸暂停合并高血压是指阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压，药物可以为靶向药物，以12‑HHT作为靶点。本发明通过间歇缺氧内皮细胞模型发现12‑HHT可以抑制间歇缺氧所致的内皮细胞过度增殖及迁移而起到治疗作用，证明其作为OSAHS合并高血压的有效干预靶点，为该类患者提供全新的潜在治疗药物。

技术研发人员：崔兆强,葛均波,张凝之
受保护的技术使用者：复旦大学附属中山医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/5