约氏乳杆菌在制备预防或治疗甲基苯丙胺成瘾戒断药物中的应用

本发明属于约氏乳杆菌的新用途，具体而言，涉及约氏乳杆菌在制备预防或治疗甲基苯丙胺成瘾戒断药物中的应用。

背景技术：

1、甲基苯丙胺(meth)，俗称冰毒，是一种白色苯丙胺类合成类毒品。高剂量或长期反复使用者会共患精神疾病，包括抑郁、躁狂、精神分裂等，严重者造成中毒性精神病，表现为被害妄想和幻觉，过度使用甚至出现自杀和杀人倾向。在冰毒的戒断期间，冰毒依赖者会出现失眠、抑郁、躁狂、以及焦虑的精神情绪变化，而这些戒断反应也成为影响冰毒依赖者复吸的主要生理因素。

2、在过去的几十年中，meth的滥用一直是全球健康问题。成瘾所导致的用药行为由药物产生的强化以及为减轻戒断相关的痛苦的动机维持。但停药后这两种依赖的症状很快就会消失，故无法解释成瘾药物复吸率高，尤其是当戒断体征消失很长时间后，甚至戒毒多年后复吸率仍高的现象。定期使用meth会导致吸毒者出现无数严重的医学、认知和社会心理问题，这些问题不仅发生在药物滥用期间，而且在停止使用后也会发生。现有的meth成瘾疗法(包括认知疗法和替代疗法)的疗效仍然存在争议。因此需要新的更科学的方法作为补充疗法或者替代当前的强制戒断行为和药物疗法来治疗成瘾性疾病。

3、约氏乳杆菌属厚壁菌门芽孢杆菌科乳杆菌属，其亚型pm308可改善肥胖，减少胆固醇。近有文献报道其可以改善肠道环境，修复肠道caco-2细胞间紧密连接，改善结肠炎导致的肠道屏障功能下降，还可调节内质网应激和自噬抵抗伤寒沙门氏菌等有害菌诱导的肠道损伤；同时也可通过调节肠道菌群组成提高乙醇代谢水平来抑制急性酒精暴露引起的记忆功能障碍。肠道菌群作为人体的重要组成部分，与机体健康紧密相关，约氏乳杆菌具有良好的改善肠道环境的作用，但有关其应用于甲基苯丙胺成瘾的戒毒药并未见有相关的报道。

技术实现思路

1、本发明的目的主要在于提供约氏乳杆菌在制备预防和/或治疗甲基苯丙胺成瘾戒断药物中的应用，促进约氏乳杆菌在预防和/或治疗甲基苯丙胺成瘾戒断中的开发，为肠道菌群预防和/或治疗甲基苯丙胺成瘾戒断提供新证据。

2、本发明解决其技术问题采取的方案为：

3、本发明提供一种约氏乳杆菌在制备预防和/或治疗甲基苯丙胺成瘾戒断药物中的应用。

4、在本发明中，约氏乳杆菌治疗甲基苯丙胺成瘾是指接触甲基苯丙胺后的戒断过程中的成瘾状态。

5、在本发明中，所述成瘾是指与成瘾有关的行为，主要包括强迫性用药和觅药、复吸、行为活性增加，在动物模型上表现为条件位置偏爱cpp模型以及行为敏化模型。

6、本发明所述的甲基苯丙胺成瘾戒断药物是指包含约氏乳杆菌作为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的药物。

7、进一步地，所述甲基苯丙胺成瘾戒断药物中包括或不包括其它活性成分。

8、药学上可接受的辅料，包括但不限于药学上常规的填充剂，稀释剂，粘合剂，赋形剂，渗透促进剂，吸收促进剂，表面活性剂，ph调节剂，抗氧剂，稳定剂，螯合剂，推进剂，致孔剂，成膜剂，溶剂，助溶剂，香味剂，甜味剂，色素等。

9、作为一种具体的实施方式，本发明所述的甲基苯丙胺成瘾戒断药物中约氏乳杆菌作为唯一的活性成分。

10、作为一种具体的实施方式，本发明所述的甲基苯丙胺成瘾戒断药物中约氏乳杆菌可以与其它具有治疗或辅助治疗作用的活性成分联合应用。

11、作为一种具体的实施方式，本发明所述的甲基苯丙胺成瘾戒断药物中约氏乳杆菌可以与抗生素联合应用。

12、在本发明中，所述抗生素包括硫酸新霉素、氨苄青霉素和甲硝唑。

13、在本发明中，所述的约氏乳杆菌编号为cicc 10861。

14、在本发明中，所述的甲基苯丙胺成瘾戒断药物中包括有效量的约氏乳杆菌。

15、作为一种具体的实施方式，所述的约氏乳杆菌的稀释浓度为1*10^9cfu/100μl。

16、作为一种具体的实施方式，所述约氏乳杆菌在c57bl/6j小鼠中的给药剂量为1*10^9cfu/只。

17、本发明所述的甲基苯丙胺成瘾戒断药物可以为药学上认可的任何一种剂型，包括但不限于经胃肠道给药和非经胃肠道给药的剂型，经胃肠道给药的剂型可以是片剂、胶囊、软胶囊、液体胶囊、颗粒剂、滴丸剂、糖浆剂、干混悬剂、口服溶液、口服混悬液、口腔崩解片、口腔速溶膜、缓释片、控释片、缓释胶囊、控释胶囊、肠溶片、肠溶胶囊；非经胃肠道给药时，可以是水针剂、冻干粉针剂、无菌粉针剂、输液、滴眼剂、滴鼻剂、喷鼻剂、肺吸入剂、经皮贴剂、搽剂、软膏剂、乳膏剂、栓剂、皮下植入剂、长效注射剂、微针制剂。对于上述剂型，本发明在此不做限定，凡是医学上认可的任一种剂型，均在本发明的保护范围之内。

18、本发明的有益效果为：

19、1)本发明首次发现并系统地考察了约氏乳杆菌对甲基苯丙胺成瘾的治疗作用的可能性，促进约氏乳杆菌的研究和开发，为约氏乳杆菌作为有益菌改善中枢神经系统病理变化提供新的方向。

20、2)本发明通过建立条件位置偏好模型发现约氏乳杆菌可显著降低成瘾小鼠的cpp得分(p<0.0001)以及在甲基苯丙胺配对室的驻留时间(p<0.0001)；通过建立行为敏化模型发现约氏乳杆菌可显著降低成瘾小鼠戒断后再次接触甲基苯丙胺的敏化行为(p＝0.0009)。可见约氏乳杆菌在用于甲基苯丙胺成瘾的预防和治疗方面疗效显著，并且其作为一种有益菌，安全性较高。

技术特征：

1.约氏乳杆菌或药物组合物在制备预防或治疗甲基苯丙胺成瘾戒断药物中的应用，其中所述药物组合物包含约氏乳杆菌和药学上可接受的辅料。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括填充剂，稀释剂、粘合剂、渗透促进剂、吸收促进剂、ph调节剂、抗氧剂、稳定剂、螯合剂、推进剂、致孔剂、成膜剂、助溶剂、香味剂、甜味剂和色素中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述约氏乳杆菌与其它具有治疗或辅助治疗作用的活性成分联合应用。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的约氏乳杆菌编号为cicc 10861。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的约氏乳杆菌的稀释浓度为1*10^9cfu/100μl。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为药学上可接受的剂型，包括经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药的剂型。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，经胃肠道给药的剂型包括片剂、胶囊、颗粒剂、滴丸剂、糖浆剂、干混悬剂、口服溶液、口服混悬液的一种或多种；非经胃肠道给药的剂型包括水针剂、无菌粉针剂、输液、滴眼剂、滴鼻剂、喷鼻剂、肺吸入剂、经皮贴剂中的一种或多种。

技术总结
本发明属于约氏乳杆菌的新用途，具体而言，涉及约氏乳杆菌在制备预防或治疗甲基苯丙胺成瘾戒断药物中的应用。约氏乳杆菌或药物组合物在制备预防或治疗甲基苯丙胺成瘾戒断药物中的应用，其中所述药物组合物包含约氏乳杆菌和药学上可接受的辅料。本发明通过建立条件位置偏好模型发现约氏乳杆菌可显著降低成瘾小鼠的CPP得分(p<0.0001)以及在甲基苯丙胺配对室的驻留时间(p<0.0001)；通过建立行为敏化模型发现约氏乳杆菌可显著降低成瘾小鼠戒断后再次接触甲基苯丙胺的敏化行为(p＝0.0009)。可见约氏乳杆菌在用于甲基苯丙胺成瘾的预防和治疗方面疗效显著，并且其作为一种有益菌，安全性较高。

技术研发人员：谢媛,阿基业,张冉
受保护的技术使用者：中国药科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/3/11