一种双唑泰栓的制备方法及其产品与流程

本发明属于妇科抗菌药研发，具体涉及一种双唑泰栓的制备方法及其产品。

背景技术：

1、双唑泰栓是妇科抗菌药，用于细菌性阴道病、念珠菌性外阴阴道病、滴虫性阴道炎以及细菌、真菌、滴虫混合感染性阴道炎。双唑泰栓为复方试剂，主要成分包括甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己定，其中醋酸氯己定同甲硝唑和克霉唑相比，含量较少，并且在双唑泰栓基质(半合成脂肪酸甘油酯、石蜡和羊毛脂)中难溶解而呈混悬状态分散，这导致醋酸氯己定在双唑泰栓中的含量分布不均，并且在长期储存中容易导致醋酸氯己定在栓剂基质中出现析出沉降的现象，影响该品种的质量稳定。

2、因此提高醋酸氯己定在双唑泰栓剂基质中的溶解度是提升双唑泰栓质量的关键问题。

技术实现思路

1、本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。

2、本发明要解决的问题是克服双唑泰栓主要成分之一的醋酸氯己定含量分布不均匀的缺陷。

3、为解决上述问题，本发明提供了如下方案：在双唑泰基质中添加一定量的硬脂酸等脂肪酸，加热熔融状态下，加入处方量氯己定碱，并且持续加热搅拌直至氯己定碱完全溶解，再加入处方量甲硝唑和克霉唑，灌模冷却即得。采用该策略，既能保持原方疗效，又能提高氯己定的含量均匀度，步骤包括：

4、新型双唑泰栓的制备：将半合成脂肪酸甘油酯、石蜡、羊毛脂，以及特定脂肪酸(共401g)在70℃下加热熔化，混匀，先加入氯己定碱(1.9g，相当于醋酸氯己定2.4g)，在液底通惰性气体条件下，保温70℃搅拌，直至获得透明均匀的基质，待温度降至50℃，加入甲硝唑(60g)和克霉唑(48g)，迅速搅拌混匀，倾入胶体磨中，过120目筛，待至凝时，注入模具，凝固，刮平封口包装即得双唑泰栓。

5、作为本发明所述的一种克服醋酸氯己定含量分布不均匀的新型双唑泰栓的制备的优选方法，所述的特定脂溶性有机酸为油酸。

6、作为本发明所述的一种克服醋酸氯己定含量分布不均匀的新型双唑泰栓的制备的优选方法，所述的油酸与氯己定的摩尔比为10∶1-75∶1，优选摩尔比例为50∶1。

7、作为本发明所述的一种克服醋酸氯己定含量分布不均匀的新型双唑泰栓的制备的优选方法，所述的惰性保护气体为二氧化碳。

技术特征：

1.一种双唑泰栓的制备方法，其特征在于：包括，

2.根据权利要求1所述的双唑泰栓的制备方法，其特征在于：所述脂肪酸包括油酸。

3.根据权利要求1或2所述的双唑泰栓的制备方法，其特征在于：所述加热熔化，加热温度为60～75℃。

4.根据权利要求1或2所述的双唑泰栓的制备方法，其特征在于：所述脂肪酸与氯己定碱的摩尔比为10～75∶1。

5.根据权利要求1或2所述的双唑泰栓的制备方法，其特征在于：所述脂肪酸与氯己定碱的摩尔比为50∶1。

6.根据权利要求1或2所述的双唑泰栓的制备方法，其特征在于：所述半合成脂肪酸甘油酯、石蜡、羊毛脂的质量比为152∶6∶1，半合成脂肪酸甘油酯、石蜡、羊毛脂的总质量与油酸的质量比为5～37∶1。

7.根据权利要求1或2所述的双唑泰栓的制备方法，其特征在于：还包括，将所述产物倾入胶体磨中，过筛，注入模具，凝固。

8.根据权利要求1或2所述的双唑泰栓的制备方法，其特征在于：所述加热熔化，加热温度为70℃。

9.根据权利要求1或2所述的双唑泰栓的制备方法，其特征在于：甲硝唑在栓剂中的质量占比为6～18％，克霉唑在的栓剂中的质量占比为5～15％。

10.权利要求1所述的制备方法得到的双唑泰栓。

技术总结
本发明公开了一种双唑泰栓的制备方法及其产品，将半合成脂肪酸甘油酯、石蜡、羊毛脂，以及脂肪酸加热熔化，混匀，加入氯己定碱，通入二氧化碳，搅拌，降温加入甲硝唑和克霉唑，搅拌混匀，得到产物。本发明利用特定脂溶性有机酸和氯己定形成新的盐型，用溶解度更高的有机酸氯己定代替醋酸氯己定，从而提高双唑泰栓基质中药物的溶解度，进而提高其含量均匀度，解决醋酸氯己定含量分布不均的关键问题。

技术研发人员：姜力群,何井亮,赵健伶,曹欣慧,刘金铭,王红
受保护的技术使用者：江苏远恒药业有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15