一种Pt2+-碳点@原卟啉声动力载药体系及其制备方法、应用与流程

本发明属于生物医药，具体涉及一种pt2+-碳点@原卟啉声动力载药体系及其制备方法、应用。

背景技术：

1、针对肿瘤治疗，使用穿透深度(>10厘米)的低强度超声波来激发声敏剂产生活性氧的声动力疗法，是一种有前景的非侵入性的肿瘤治疗方式。目前，有机声敏剂中的原卟啉广泛应用于声动力疗法中；而碳点则作为抗癌药物的载体，可实现肿瘤部位靶向释药。因此采用碳点作为载体将声敏剂原卟啉带入细胞核，可实现声敏剂原卟啉在细胞核产生活性氧，进而引起细胞凋亡。

2、然而，肿瘤微环境中细胞内谷胱甘肽会消耗大量由声动力疗法产生的活性氧，赋予对声动力疗法的抗性，进而导致肿瘤的不完全消退和复发。因此，需要控制谷胱甘肽的含量，保证活性氧水平，同时最大限度的提高药物的释放效率和靶向滞留时间，以增强声动力疗法的疗效。

技术实现思路

1、本发明提供一种pt2+-碳点@原卟啉声动力载药体系及其制备方法、应用。

2、本发明的技术方案如下：

3、本发明提供了一种pt2+-碳点@原卟啉声动力载药体系，以碳点为核心，碳点表面负载pt2+修饰层，在pt2+修饰层外负载原卟啉修饰层。

4、本发明所述pt2+-碳点@原卟啉，粒径为2.78±0.88nm。

5、本发明所述的pt2+-碳点@原卟啉声动力载药体系，是通过以下步骤制备得到的：

6、在碳点表面负载pt2+修饰层，得到pt2+-碳点；将pt2+-碳点加入到原卟啉溶液中，黑暗条件下搅拌，得到pt2+-碳点@原卟啉声动力载药体系。

7、本发明所述得到pt2+-碳点，为将k2ptcl6溶液加入到碳点溶液中，经反应、离心过滤得到。

8、本发明所述pt2+与碳点的摩尔比为0.2-1.8:1。

9、本发明所述pt2+-碳点与原卟啉的质量比为0.5-3:1。

10、本发明所述原卟啉溶液，为将原卟啉、n，n'-二环己基碳二亚胺、1-羟基苯三唑溶解于二甲基亚砜得到。

11、本发明所述搅拌，时间为8-15h，温度为23-27℃。

12、本发明还提供一种所述的pt2+-碳点@原卟啉声动力载药体系在抗肿瘤药物、3d打印肿瘤微环境模型中的应用。

13、本发明所述的应用，为所述的pt2+-碳点@原卟啉声动力载药体系在靶向癌细胞核、促进活性氧生成、延长在肿瘤部位滞留时间、提高癌细胞死亡率、抑制肿瘤生长方面的抗肿瘤药物中的应用。

14、有益效果

15、本发明成功制备了以碳点为核心，碳点表面负载pt2+修饰层，在pt2+修饰层外负载原卟啉修饰层的pt2+-碳点@原卟啉声动力载药体系。

16、本发明制备的pt2+-碳点@原卟啉声动力载药体系，pt2+与谷胱甘肽发生反应，从而降低谷胱甘肽含量，维持活性氧水平，进而提高声动力治疗效果。

17、本发明制备的pt2+-碳点@原卟啉声动力载药体系，应用在抗肿瘤药物中，可以达到筛选肝癌细胞和正常细胞的目的，具有良好的生物相容性，且体内声动力抗肿瘤效果明显，可以靶向活体皮下肿瘤部位并且长期滞留，有效提高癌细胞死亡率，抑制肿瘤生长；该载药体系在3d构建的体外肝细胞肿瘤微环境模型中，仍具有优越的声动力治疗效果。

技术特征：

1.一种pt2+-碳点@原卟啉声动力载药体系，其特征在于，以碳点为核心，碳点表面负载pt2+修饰层，在pt2+修饰层外负载原卟啉修饰层。

2.根据权利要求1所述的pt2+-碳点@原卟啉声动力载药体系，其特征在于，所述pt2+-碳点@原卟啉，粒径为2.78±0.88nm。

3.根据权利要求1所述的pt2+-碳点@原卟啉声动力载药体系，其特征在于，是通过以下步骤制备得到的：

4.根据权利要求3所述的pt2+-碳点@原卟啉声动力载药体系，其特征在于，所述得到pt2+-碳点，为将k2ptcl6溶液加入到碳点溶液中，经反应、离心过滤得到。

5.根据权利要求3所述的pt2+-碳点@原卟啉声动力载药体系，其特征在于，所述pt2+与碳点的摩尔比为0.2-1.8:1。

6.根据权利要求3所述的pt2+-碳点@原卟啉声动力载药体系，其特征在于，所述pt2+-碳点与原卟啉的质量比为0.5-3:1。

7.根据权利要求3所述的pt2+-碳点@原卟啉声动力载药体系，其特征在于，所述原卟啉溶液，为将原卟啉、n，n'-二环己基碳二亚胺、1-羟基苯三唑溶解于二甲基亚砜得到。

8.根据权利要求3所述的pt2+-碳点@原卟啉声动力载药体系，其特征在于，所述搅拌，时间为8-15h，温度为23-27℃。

9.一种如权利要求1-8任一项所述的pt2+-碳点@原卟啉声动力载药体系在抗肿瘤药物、3d打印肿瘤微环境模型中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的pt2+-碳点@原卟啉声动力载药体系在靶向癌细胞核、促进活性氧生成、延长在肿瘤部位滞留时间、提高癌细胞死亡率、抑制肿瘤生长方面的抗肿瘤药物中的应用。

技术总结
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种Pt<supgt;2+</supgt;‑碳点@原卟啉声动力载药体系及其制备方法、应用，通过在碳点表面负载Pt<supgt;2+</supgt;修饰层，得到Pt<supgt;2+</supgt;‑碳点后，再负载原卟啉，得到以碳点为核心，碳点表面负载Pt<supgt;2+</supgt;修饰层，在Pt<supgt;2+</supgt;修饰层外负载原卟啉修饰层的声动力载药体系，该载药体系应用在抗肿瘤药物中，可以达到筛选肝癌细胞和正常细胞的目的，具有良好的生物相容性，且体内声动力抗肿瘤效果明显，可以促进活性氧的生成，靶向活体皮下肿瘤部位并且长期滞留，提高癌细胞死亡率，抑制肿瘤生长；该载药体系在3D构建的体外肝细胞肿瘤微环境模型中，仍具有优越的声动力治疗效果。

技术研发人员：桑胜波,王晓圆,康日晖,刘姿娴
受保护的技术使用者：山西省六维人工智能生物医学研究院
技术研发日：
技术公布日：2024/2/1