胆红素在制备预防或治疗高尿酸血症药物中的应用的制作方法

本发明涉及医药，尤其涉及胆红素在制备预防或治疗高尿酸血症药物中的应用。

背景技术：

1、据临床研究表明当血清尿酸水平高于或等于0.42mmol/l时，即可诊断为高尿酸血症(hyperuricemia)。目前高尿酸血症患病率呈明显上升和年轻化趋势，高尿酸血症不仅会导致痛风，并且与多种代谢紊乱疾病有关，如慢性肾病(chronic kidney disease)、非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease)、高脂血症、心脏疾病、糖尿病和高血压等。

2、尿酸是嘌呤核苷酸降解的最终产物，其主要生成部位是肝脏、肌肉和脂肪组织。高嘌呤饮食(如红肉和海鲜)或其他诱导嘌呤核苷酸降解的饮食因素(如果糖和酒精摄入)会增加血清尿酸升高和痛风发生的风险。黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase)是人类嘌呤分解代谢的末端酶和尿酸合成的关键限速酶，它催化次黄嘌呤羟基化为黄嘌呤，以及黄嘌呤进一步羟基化为尿酸。哺乳动物的黄嘌呤氧化酶广泛分布于各个组织，其中肝脏和肠道的活性水平最高。组织中的黄嘌呤氧化还原酶催化产生尿酸的同时，伴随着活性氧(reactiveoxygen)和活性氮(reactive nitrogen)的累积，诱发氧化应激和细胞损伤，促进各种慢性代谢疾病，特别是痛风、慢性肾病、非酒精性脂肪肝、心脏疾病和2型糖尿病等的发生发展。

3、目前临床治疗药物主要通过抑制肝脏尿酸生成过程中的黄嘌呤氧化酶的活性，减少尿酸的生成，发挥降尿酸作用，如别嘌呤醇和非布司他等。但上述临床常用药物因其多发胃肠道副作用、肝肾毒性或心血管功能异常风险而受到限制，因此寻找有效且更安全的降尿酸药物是目前研究的主要方向。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明提供了一种胆红素在制备预防或治疗高尿酸血症药物中的应用。

2、胆红素是胆色素的一种，它是人胆汁中的主要色素，呈橙黄色。它是体内铁卟啉化合物的主要代谢产物，有毒性，可对大脑和神经系统引起不可逆的损害，但也有抗氧化剂功能，可以抑制亚油酸和磷脂的氧化。胆红素是临床上判定黄疸的重要依据，也是肝功能的重要指标。

3、本发明通过大量的实验研究发现，胆红素能够有效预防或治疗高尿酸血症，并具有肝脏和肾脏保护作用。

4、本发明小鼠实验研究表明：在尿酸酶抑制剂诱导高尿酸血症模型小鼠中，分别经口给低、中、高剂量的胆红素(2.5，5和10mg/kg)可显著降低血尿酸水平，且对高尿酸诱导的肝脏和肾脏的疾病进展具有明显改善作用。此外分别经口给胆红素(2.5，5和10mg/kg)可以有效缓解长期慢性高果糖诱导高尿酸血症模型小鼠的血尿酸水平，同时缓解肝肾损伤。研究发现低、中、高剂量胆红素通过降低肝脏中黄嘌呤氧化酶和酮己糖激酶的蛋白表达水平，减少肝脏尿酸生成从而促进血尿酸稳态。

5、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

6、本发明通过研究确定了胆红素具有明显的降尿酸活性，并改善高尿酸导致的肝肾损伤，为促进胆红素的抗高尿酸血症应用提供了新的研究基础，具有潜在的医学价值和经济效益，并且胆红素的疗效确切，成分清楚，安全可控，用药剂量准确，具有较高的实际应用价值。

技术特征：

1.胆红素在制备预防或治疗高尿酸血症药物中的应用。

技术总结
本发明提供了胆红素在制备预防或治疗高尿酸血症药物中的应用，涉及医药技术领域。本发明确定了胆红素具有明显的降尿酸活性，并改善高尿酸导致的肝肾损伤，为促进胆红素的抗高尿酸血症应用提供了新的研究基础，具有潜在的医学价值和经济效益。并且胆红素无明显毒副作用，对肾脏、肝脏功能具有保护作用，且疗效确切，成分清楚，安全可控，用药剂量准确，具有较高的实际应用价值。

技术研发人员：张颖琼,蒋惠娣,林能明,陈雨佳,张楠欣,章碧晨,周慧,李萍
受保护的技术使用者：杭州市第一人民医院
技术研发日：
技术公布日：2024/4/29