一种医药组合物在制备用于治疗眼部疾病的药物中的应用

本发明涉及医药生物，具体涉及一种医药组合物在制备用于治疗眼部疾病的药物中的应用。

背景技术：

1、腺苷a2a受体(缩写为a2ar)是重要的药物靶点，腺苷a2a受体的拮抗剂可用于治疗帕金森病(2019年美国fda批准)，并且用于肿瘤治疗的多项临床试验。

2、腺苷a2a受体的激动剂也可用于治疗疾病，如montesinoset报道的腺苷a2a受体的激动剂cgs21680可显著提高非糖尿病大鼠和糖尿病大鼠皮肤的伤口愈合速度；另有研究发现腺苷a2a受体的激动剂cgs21680和mre0094比对照组和贝卡普勒明(becablermin，用于治疗人类愈合不良伤口的人血小板衍生生长因子)凝胶更快速地促进损伤修复(victorvega，desai，montesinos，&cronstein，2002)；此外，还有研究采用凝胶包裹的mre0094治疗糖尿病性足溃疡，遗憾的是，该研究由于2期临床试验注册人数不足而被终止。如一申请号为201610729571.8(公布号cn106377540a)的中国发明专利申请公开了腺苷a2a受体激动剂cgs21680可以缓解亨廷顿舞蹈症(huntington’sdisease)的症状，并且，cgs21680已被证实可以通过增强泛素蛋白酶系统(ubiquitin-proteasome system)的活性来解决亨廷顿舞蹈症中尿素循环缺陷的问题。

3、然而目前腺苷a2a受体的激动剂在治疗眼部疾病，特别是角膜损伤修复中的作用尚未见报道；并且在上述专利申请中还公开了cgs21680除了既有的副作用外，更会引发免疫抑制作用，因此并不适合于临床上的运用。

技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的现状，提供一种医药组合物在制备用于治疗眼部疾病的药物中的应用。

2、本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：该医药组合物在制备用于治疗眼部疾病的药物中的应用，其特征在于：所述医药组合物包含腺苷a2a受体的激动剂。

3、优选地，所述腺苷a2a受体的激动剂为cgs21680。腺苷a2a受体的激动剂有多种，根据本发明揭示的机理，只要是能激活腺苷a2a受体的物质均有实现上述应用的可能。

4、优选地，所述眼部疾病包含角膜损伤。可采用局部、外用给药的方式治疗角膜损伤，而如此可以降低cgs21680的免疫抑制等副作用。

5、优选地，所述cgs21680通过激活yap信号通路来促进角膜上皮的生长。

6、优选地，所述cgs21680通过激活yap信号通路来增加tead4表达以促进角膜上皮的生长。

7、为了便于使用，所述医药组合物为液体制剂。

8、优选地，所述液体制剂中cgs21680的浓度为10～200nm。

9、优选地，所述液体制剂中cgs21680的浓度为100nm。

10、与现有技术相比，本发明的优点在于：揭示了在角膜上皮细胞内，腺苷a2a受体的激动剂通过激活腺苷a2a受体，从而促进yap蛋白的去磷酸化和细胞核定位，进而激活yap通路；yap通路被激活后，下游的tead4表达上调，从而促进细胞的增殖和迁移；本发明揭示了腺苷a2a受体的激动剂促进角膜上皮细胞增殖的机理，为腺苷a2a受体的激动剂提供一种新的、在治疗眼部疾病中的应用途径。

技术特征：

1.一种医药组合物在制备用于治疗眼部疾病的药物中的应用，其特征在于：所述医药组合物包含腺苷a2a受体的激动剂。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述腺苷a2a受体的激动剂为cgs21680。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述眼部疾病包含角膜损伤。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述cgs21680通过激活yap信号通路来促进角膜上皮的生长。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述cgs21680通过激活yap信号通路来增加tead4表达以促进角膜上皮的生长。

6.根据权利要求1～5任一权利要求所述的应用，其特征在于：所述医药组合物为液体制剂。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述液体制剂中cgs21680的浓度为10～200nm。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述液体制剂中cgs21680的浓度为100nm。

技术总结
本发明涉及一种医药组合物在制备用于治疗眼部疾病的药物中的应用，其特征在于：所述医药组合物包含腺苷A<subgt;2A</subgt;受体的激动剂。与现有技术相比，本发明的优点在于：揭示了在角膜上皮细胞内，腺苷A<subgt;2A</subgt;受体的激动剂通过激活腺苷A<subgt;2A</subgt;受体，从而促进YAP蛋白的去磷酸化和细胞核定位，进而激活YAP通路；YAP通路被激活后，下游的TEAD4表达上调，从而促进细胞的增殖和迁移；本发明揭示了腺苷A<subgt;2A</subgt;受体的激动剂促进角膜上皮细胞增殖的机理，为腺苷A<subgt;2A</subgt;受体的激动剂提供一种新的、在治疗眼部疾病中的应用途径。

技术研发人员：陈江帆,郭卫,孙秋芹
受保护的技术使用者：温州医科大学附属眼视光医院
技术研发日：
技术公布日：2024/3/17