HTR1D作为靶点用于治疗疼痛-抑郁共病的药物中的应用

本发明涉及基础和临床医药，具体地，涉及一种htr1d作为靶点用于治疗疼痛-抑郁共病的药物中的应用。

背景技术：

1、慢性疼痛是危害人类健康和严重影响人们生活质量的最常见的临床病症之一，流行病学调查显示，成年人慢性疼痛的发生率高达30％左右。在临床上，慢性疼痛合并抑郁症具有极高的发病率，其发病率约为30％～60％，是普通人群的三倍以上，然而，目前尚缺乏兼具镇痛和抗抑郁作用的有效药物，来用于该共患病症的治疗。因此，探究疼痛相关抑郁发生的全新分子靶点，并基于新靶点开发疼痛-抑郁共病的治疗药物具有重要意义。

2、5-羟色胺(5-ht)是由吲哚核团和乙胺两部分合成，属于吲哚胺，结构末端只有一个胺基，其具有的双环吲哚结构区别于儿茶酚胺。5-羟色胺作为自体活性物质，其～90％合成和分布于肠嗜铬细胞，与atp等物质储存于细胞颗粒内，在刺激因素作用下，5-羟色胺从颗粒内释放到全身血液。5-羟色胺(serotonin，5-ht)是人体中枢神经系统和周围神经系统的主要神经递质之一，其通过结合5-羟色胺受体发挥调控食欲、记忆、认知，情绪调节和成瘾等生理过程，这也使5-羟色胺受体成为抑郁症、精神分裂症、偏头痛等疾病的重要治疗靶点。

3、5-羟色胺包含12种亚型，目前现有技术中htr1d基因用于编码5-羟色胺受体1d(htr1d)，仅有少量研究表明其单核苷酸多态性可能参与偏头痛、焦虑、抑郁的发生。然而通过药理学干预该受体的功能及其对疼痛、抑郁是否具有调控作用目前尚不清楚。

4、另一方面，丘脑室旁核是丘脑的重要组成部分，是疼痛等感觉信息处理的重要核团。在丘脑室旁核前部表达的5-羟色胺受体亚型中，htr1d表达较多。但是，丘脑室旁核是否参与疼痛-抑郁共病的发生以及htr1d在此过程中的作用并不清楚。

5、基于上述分析，本发明提供了一种htr1d作为靶点用于治疗疼痛-抑郁共病的治疗药物中，分别注射微量htr1d激动剂和htr1d拮抗剂进行动物试验，分析5-羟色胺受体1d在疼痛-抑郁共病治疗中的作用，从而为疼痛-抑郁共病的药物的靶向治疗提供指导。

技术实现思路

1、针对现有技术存在的技术问题，本发明公开了一种htr1d作为靶点用于治疗疼痛-抑郁共病的治疗药物中的应用，以5-羟色胺受体1d可作为治疗疼痛-抑郁共病药物的新靶点，将以htr1d激动剂gr-46611或htr1d拮抗剂brl-15572应用于治疗疼痛-抑郁共病的药物中。

2、为实现上述目的，本发明提供了一种htr1d作为靶点在制备预治疗疼痛-抑郁共病的药物中的应用。

3、优选地，包括以htr1d作为靶点，htr1d激动剂为gr-46611。

4、优选地，所述htr1d激动剂注射小鼠的丘脑室旁核内，单次注射所述htr1d激动剂gr-46611可用于降低正常小鼠疼痛阈值，且不引起抑郁样行为的产生。

5、优选地，所述htr1d激动剂的浓度为0.6nm，剂量为1μl。

6、优选地，包括以htr1d作为靶点，htr1d拮抗剂为brl-15572。

7、优选地，所述htr1d拮抗剂注射小鼠的丘脑室旁核内，连续7天注射所述htr1d拮抗剂，gr-46611可用于提高cfa炎性痛引起的疼痛-抑郁共病小鼠的疼痛阈值，降低悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间。

8、优选地，所述htr1d拮抗剂的浓度0.144nm，注射剂量为1μl。

9、基于上述技术方案，以htr1d作为靶点，将htr1d激动剂gr-46611或htr1d拮抗剂brl-15572应用于治疗疼痛-抑郁共病的药物中，尤其是，炎性痛-抑郁共病的治疗药物。

10、本发明技术方案的技术效果：

11、1.本发明的技术方案采用htr1d作为疼痛-抑郁共病预防和治疗的药物的靶点，通过在正常小鼠的丘脑室旁核中微量注射htr1d激动剂可以降低小鼠痛阈值，增加悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间。

12、2.本发明的技术方案采用htr1d作为疼痛-抑郁共病预防和治疗的药物的靶点，在cfa诱导的炎性痛-抑郁共病小鼠中，在丘脑室旁核中微量注射htr1d拮抗剂可以提高小鼠痛阈值，减少悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间。

13、3.采用本发明技术方案，采用htr1d作为疼痛-抑郁共病预防和治疗的药物的靶点，htr1d对于疼痛具有显著的镇痛作用，并能缓解抑郁样行为，对疼痛-抑郁共病药物，尤其是炎性痛-抑郁共病的药物的开发具有重要意义。

技术特征：

1.一种htr1d作为靶点在制备预治疗疼痛-抑郁共病的药物中的应用。

2.根据权利要1所述的应用，其特征在于，包括以htr1d作为靶点，htr1d激动剂为gr-46611。

3.根据权利要2所述的应用，其特征在于，所述htr1d激动剂注射小鼠的丘脑室旁核内，单次注射所述htr1d激动剂gr-46611可用于降低正常小鼠疼痛阈值，且不引起抑郁样行为的产生。

4.根据权利要2所述的应用，其特征在于，所述htr1d激动剂的浓度为0.6nm，剂量为1μl。

5.根据权利要1所述的应用，其特征在于，包括以htr1d作为靶点，htr1d拮抗剂为brl-15572。

6.根据权利要5所述的应用，其特征在于，将所述htr1d拮抗剂注射小鼠的丘脑室旁核内，所述htr1d拮抗剂可用于提高cfa炎性痛引起的疼痛-抑郁共病小鼠的疼痛阈值，降低悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间。

7.根据权利要6所述的应用，其特征在于，所述htr1d拮抗剂的浓度0.144nm，注射剂量为1μl。

8.根据权利要7所述的应用，其特征在于，所述htr1d拮抗剂在小鼠的丘脑室旁核内连续7天注射。

9.一种疼痛-抑郁共病的药物，至少包括htr1d激动剂gr-46611或htr1d拮抗剂brl-15572。

10.如权利要求9所述的疼痛-抑郁共病的药物，其特征在于，包括治疗炎性痛-抑郁共病的药物。

技术总结
本发明提供了一种HTR1D作为靶点用于治疗抑郁相关疼痛的药物中的应用，在正常小鼠中，在丘脑室旁核中微量注射Htr1d激动剂可以降低小鼠痛阈值，增加悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间。在CFA诱导的炎性痛‑抑郁共病小鼠中，在丘脑室旁核中微量注射Htr1d拮抗剂可以提高小鼠痛阈值，减少悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间。采用本发明的技术方案，通过采用HTR1D作为靶点进行的冯弗雷实验、悬尾实验和强迫游泳实验的结果表明，Htr1d对于疼痛具有显著的镇痛作用，并能缓解抑郁样行为，对疼痛‑抑郁共病药物，尤其是治疗炎性痛‑抑郁共病药物的开发具有重要意义。

技术研发人员：张红星,崔梦侨,季然,曹君利
受保护的技术使用者：徐州医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/4/22