CRTC2抑制剂在制备肿瘤治疗药物中的用途

本发明涉及生命科学研究领域，具体涉及crtc2抑制剂在制备肿瘤治疗药物中的用途。

背景技术：

1、肝细胞癌（hcc）是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤之一，在世界范围内具有很高的发病率和死亡率。

2、hcc通常起源于慢性炎症性感染引起的肝硬化，如肝炎病毒感染，特别是中国的hbv，并且与过度饮酒和肥胖和代谢综合征相关的脂肪性肝炎密切相关。尽管在过去的几十年里，hcc治疗在手术、局部消融和新兴的免疫治疗策略方面取得了重大进展，但hcc患者的预后仍然没有得到很好的改善，5年总生存期（os）较低。手术干预，如肝切除术和肝移植，已被证明可显著提高诊断为早期hcc患者的5年生存率。然而，当寻求咨询时，由于早期症状不典型、远处转移和疾病发展迅速，大多数hcc患者已经处于晚期，因此无法进行根治性手术切除。尽管晚期hcc患者的治疗方法有限，但基于分子靶向药物（包括免疫检查点抑制剂（icis）和多激酶抑制剂（tkis））的治疗已经取得了有希望的进展。

3、然而，这些药物的疗效受到限制，它们只能使hcc患者的生存期延长2-3个月，且应答率低或诱发耐药，最终导致治疗失败和肿瘤复发。因此，探索hcc恶性肿瘤的详细机制和潜在的治疗靶点极其重要。

技术实现思路

1、本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的crtc2抑制剂在制备肿瘤治疗药物中的用途。

2、为实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

3、本发明的第一方面，提供了crtc2抑制剂在制备肿瘤治疗药物中的用途。

4、一种实施方式中，所述肿瘤治疗药物至少具有以下功用之一：

5、抑制肿瘤细胞的增殖；抑制肿瘤的生长。

6、一种实施方式中，所述crtc2抑制剂抑制crtc2活性，或抑制crtc2基因转录或表达。

7、所述crtc2抑制剂为sirna、shrna、抗体或小分子化合物。

8、本发明的第二方面，提供了一种治疗肿瘤的方法,为向对象施用crtc2抑制剂。

9、本发明的第三方面，提供了一种肿瘤治疗药物,包括有效量的crtc2抑制剂和药用载体。

10、本发明的第四方面，提供了一种肿瘤治疗药物组合,包括有效量的crtc2抑制剂和至少一种其他肿瘤治疗药物。

11、本发明第五方面，揭示了一种提高肝细胞癌细胞对免疫治疗的敏感性的方法和组合物。

12、与现有技术相比，本发明的有益效果为：本发明包括了一种通过靶向creb的转录激活因子2（crtc2）来增强肝细胞癌细胞对免疫治疗的敏感性，从而改善肝细胞癌的治疗效果；通过识别creb的转录激活因子2 （crtc2）作为在肝细胞癌细胞中促癌基因，并由此提供了一种新的治疗策略，具有应用于制备肝细胞癌靶向药物的前景。

技术特征：

1.crtc2抑制剂在制备肿瘤治疗药物中的用途。

2.如权利要求1所述的crtc2抑制剂在制备肿瘤治疗药物中的用途，其特征在于：所述肿瘤治疗药物至少具有以下功用之一：抑制肿瘤细胞的增殖；抑制肿瘤的生长。

3.如权利要求2所述的crtc2抑制剂在制备肿瘤治疗药物中的用途，其特征在于：所述肿瘤为过表达crtc2的肿瘤。

4.如权利要求1所述的crtc2抑制剂在制备肿瘤治疗药物中的用途，其特征在于：所述crtc2抑制剂抑制crtc2活性，或抑制crtc2基因转录或表达。

5.如权利要求1所述的crtc2抑制剂在制备肿瘤治疗药物中的用途，其特征在于：所述crtc2抑制剂为sirna、shrna、抗体或小分子化合物。

6.如权利要求1所述的crtc2抑制剂在制备肿瘤治疗药物中的用途，其特征在于：所述crtc2抑制剂为所述肿瘤治疗药物的唯一有效成分或有效成分之一。

7.crtc2抑制剂在制备至少具有以下任一功用的药物中的用途：抑制肿瘤的生长；促进免疫应答。

8.一种治疗肿瘤的方法，为向对象施用crtc2抑制剂。

9.一种肿瘤治疗药物，包括有效量的crtc2抑制剂和药用载体。

10.一种肿瘤治疗药物组合,包括有效量的crtc2抑制剂和至少一种其他肿瘤治疗药物。

技术总结
本发明本发明属于生命科学研究领域，本发明首次揭示了靶向CRTC2基因在肝细胞癌的免疫治疗作用。高表达的CRTC2在肝细胞癌中与不良预后相关，并且作为一个潜在的促癌基因，能在体外及体内促进肿瘤的增殖和转移能力。在机制上，CRTC2提高Wnt/β‑catenin信号通路的转录活性，从而促进了肝细胞癌的恶性行为。同时CRTC2通过下调PD‑L1/PD‑1轴，促进免疫逃逸，导致肝细胞癌对免疫治疗抵抗。因此，我们提出靶向CRTC2基因对肝细胞癌免疫治疗提供了一种新的潜在途径，可以增强在肝细胞癌中抗PD‑1治疗的疗效，代表了一个新的人类促癌基因和一个潜在的肿瘤治疗靶点。

技术研发人员：李清,张睿之,张立人,戴晶晶,姚非凡,周岁清,徐静
受保护的技术使用者：江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）
技术研发日：
技术公布日：2024/5/8