一种靶向CD74+促炎型巨噬细胞的药物载体及其制备方法和应用

本发明涉及生物医用领域，尤其涉及一种靶向cd74+促炎型巨噬细胞的药物载体及其制备方法和应用。

背景技术：

1、膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis，以下简称oa)是导致下肢功能障碍的主要骨科疾病之一，严重影响患者的生活质量并加剧家庭和社会的经济负担。然而目前并没有针对oa的有效药物，当病情进展到晚期时，只能接受手术治疗。

2、巨噬细胞与骨性关节炎(osteoarthritis，oa)的进展密切相关。由于创伤等因素导致的膝关节内组织损伤会产生无菌性的炎性渗出，产生炎性因子，刺激单核巨噬细胞的局部浸润、增殖以及活化，活化的巨噬细胞为促炎型巨噬细胞，可分泌大量可溶性促炎因子，作用于滑膜细胞、免疫细胞等，进一步加重关节内的炎症反应，招募更多的巨噬细胞，从而形成恶性循环。

3、oa早期滑膜组织中即可检测到增多的巨噬细胞和促炎细胞因子，产生慢性炎症微环境，刺激滑膜细胞或软骨细胞产生mmps或admts4/5等，引起软骨的损伤，加剧oa的进展。促炎型巨噬细胞在滑膜组织炎症以及oa进展中起重要作用，及时有效的缓解巨噬细胞的炎症状态，是减轻滑膜组织炎症，延缓oa进展的有效途径。

4、前期的研究结果显示，在oa的进展过程中，滑膜中促炎型巨噬细胞大量增加，并高表达cd74，而cd74是巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor，mif)的特异性结合受体，因此，本发明通过构建能与cd74特异性结合的mif多肽结构，并将此多肽结构偶联到plga-peg5k-mal支架并负载抗炎药物，可达到靶向cd74+促炎型巨噬细胞进而起到抗炎效果，从而用于制备靶向抗炎药物，减轻膝关节内炎症反应及oa进展。

技术实现思路

1、本发明的目的是提出一种靶向cd74+促炎型巨噬细胞的药物载体及其制备方法和应用，以解决现有技术中的早中期膝骨关节炎缺乏特异性抗炎药物的问题，同时提供了一种新的膝关节滑膜组织炎症的治疗靶点。

2、本发明的目的将通过以下技术方案得以实现：

3、本发明一方面提供了一种靶向cd74+促炎型巨噬细胞的药物载体的制备方法，药物载体中包含靶向cd74的mif多肽结构(mifpeptide)，mifpeptide的氨基酸序列n’-c’为亮氨酸-半胱氨酸-甘氨酸-亮氨酸-亮氨酸-丝氨酸-天冬氨酸-精氨酸-半胱氨酸，并在其n端偶联fitc进行示踪。

4、进一步地，首先合成靶向cd74的mif多肽结构mifpeptide，然后将mifpeptide偶联到plga-peg5k-mal上，得到靶向cd74+促炎型巨噬细胞的药物载体mifpeptide-plga。

5、本发明另一方面提供了一种上述的制备方法得到的靶向cd74+促炎型巨噬细胞的药物载体在制备治疗膝关节骨性关节炎的药物或药物组合物中的应用。

6、进一步地，在所述靶向cd74+促炎型巨噬细胞的药物载体mifpeptide-plga上负载抗炎药物，如luteolin。

7、本发明的突出效果为：

8、本发明首先合成了与cd74特异性结合的mif多肽(mifpeptide)，并将此mif多肽偶联于plga-peg5k-mal，从而构建通过mifpeptide靶向cd74+促炎型巨噬细胞的药物载体(mifpeptide-plga)。mifpeptide-plga可进一步负载抗炎药物。本发明有助于推动相关靶向抗炎药物的制备，提高骨性关节炎相关药物的疗效，并为新药物研发提供线索。

9、以下便结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步的详述，以使本发明技术方案更易于理解、掌握。

技术特征：

1.一种靶向cd74+促炎型巨噬细胞的药物载体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法得到的靶向cd74+促炎型巨噬细胞的药物载体。

3.根据权利要求1所述的制备方法得到的靶向cd74+促炎型巨噬细胞的药物载体在制备治疗膝关节骨性关节炎的药物或药物组合物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：在所述靶向cd74+促炎型巨噬细胞的药物载体mifpeptide-plga上负载抗炎药物。

技术总结
本发明公开了一种靶向CD74+促炎型巨噬细胞的药物载体的制备方法，首先合成了与CD74特异性结合的MIF多肽(MIF<supgt;Peptide</supgt;)，并将此MIF多肽偶联于PLGA‑PEG5K‑Mal，从而构建通过MIF<supgt;Peptide</supgt;靶向CD74+促炎型巨噬细胞的药物载体(MIF<supgt;Peptide‑</supgt;PLGA)。MIF<supgt;Peptide</supgt;‑PLGA可进一步负载抗炎药物。本发明有助于推动相关靶向抗炎药物的制备，提高骨性关节炎相关药物的疗效，并为新药物研发提供线索。

技术研发人员：桂涛,彭睿,姚鲁田,桑园,杨杰,占小珍,郇松玮,刘宏伟,查振刚
受保护的技术使用者：暨南大学附属第一医院（广州华侨医院）
技术研发日：
技术公布日：2024/2/19