一种治疗或预防甲基苯丙胺成瘾的药物及应用

本发明涉及医药，具体涉及一种治疗或预防甲基苯丙胺成瘾的药物及应用。

背景技术：

1、甲基苯丙胺（methamphetamine，meth），又名去氧麻黄碱、甲基安非他明，是流行最广泛的精神活性物质之一。其常见的固体是甲基苯丙胺盐酸盐，为无色透明结晶体，形似冰，所以又名“冰毒”。少量服用表现出精神振奋、清醒、机敏、话多、兴致勃勃、思维活跃、情绪高涨，而且长时间工作或学习无疲劳感、无饥饿感。长期滥用可造成慢性中毒、体重下降、消瘦、溃疡、脓肿、指甲脆化和夜间磨牙。静脉注射方式滥用者可引起各种感染合并症，包括肝炎、细菌性内膜炎、败血症和艾滋病等。严重者出现精神错乱、性欲亢进、焦虑、烦躁、幻觉状态。且思维方面从最开始的多疑、敏感发展为偏执观念或妄想，并伴有相应的情绪变化。过量使用冰毒可导致急性中毒甚至死亡。甲基苯丙胺滥用危害极其严重，但是却缺乏有效的治疗药物。

2、erk，全称extracellular signal-regulated kinases，是一种广泛存在于胞浆中的丝氨酸/苏氨酸残基的蛋白质激酶，也是mapk（丝裂原活化蛋白激酶）信号转导系统的重要组成部分。erk具有重要的生理功能，其参与细胞存活、增殖、凋亡、免疫、代谢、突触可塑性、肿瘤的发生等多个过程。在药物成瘾领域，erk可能参与药物的奖赏效应、戒断、复吸等过程，但是目前还没有确定的文献报道抑制erk可以缓解甲基苯丙胺成瘾。

3、gdc-0994是erk的小分子抑制剂，可以有效抑制erk的活性及erk的磷酸化。目前gdc-0994主要应用于抗肿瘤，在药物成瘾中未有报道。

4、因此，现有技术仍有待于改进和发展。

技术实现思路

1、鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种治疗或预防甲基苯丙胺成瘾的药物及应用，旨在解决现有缺乏有效的治疗甲基苯丙胺成瘾的药物的问题。

2、本发明的第一方面，提供erk抑制剂在制备治疗或预防甲基苯丙胺成瘾药物中的应用。

3、可选地，所述erk抑制剂为gdc-0994，所述gdc-0994的化学结构式为：

4、。

5、本发明的第二方面，提供一种治疗或预防甲基苯丙胺成瘾的药物，其中，所述药物的主要成分为erk抑制剂。

6、可选地，所述erk抑制剂为gdc-0994。

7、优选地，所述gdc-0994的颅内给药有效剂量为1μmol。

8、可选地，所述药物是以有效剂量的gdc-0994为主要成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药物。

9、可选地，所述药物的剂型为溶液剂、合剂、注射剂中的一种。

10、有益效果：本发明提供了erk抑制剂在制备治疗或预防甲基苯丙胺成瘾药物中的应用。本发明通过甲基苯丙胺成瘾模型实验，发现给予erk抑制剂gdc-0994能够显著降低甲基苯丙胺诱导的位置偏好（conditioned place preference，cpp）值和动物对甲基苯丙胺的寻求和摄取，即erk抑制剂gdc-0994可以拮抗甲基苯丙胺的成瘾行为，说明gdc-0994抑制erk可有效治疗甲基苯丙胺成瘾。

技术特征：

1.erk抑制剂在制备治疗或预防甲基苯丙胺成瘾药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的erk抑制剂在制备治疗甲基苯丙胺成瘾药物中的应用，其特征在于，所述erk抑制剂为gdc-0994，所述gdc-0994的化学结构式为：

3.一种治疗或预防甲基苯丙胺成瘾的药物，其特征在于，所述药物的主要成分为erk抑制剂。

4.根据权利要求3所述的治疗或预防甲基苯丙胺成瘾的药物，其特征在于，所述erk抑制剂为gdc-0994，所述gdc-0994的化学结构式为：

5.根据权利要求4所述的治疗或预防甲基苯丙胺成瘾的药物，其特征在于，所述gdc-0994的有效剂量为1μmol。

6.根据权利要求3所述的治疗或预防甲基苯丙胺成瘾的药物，其特征在于，所述药物是以有效剂量的gdc-0994为主要成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药物。

7.根据权利要求3所述的治疗或预防甲基苯丙胺成瘾的药物，其特征在于，所述药物的剂型为溶液剂、合剂、注射剂中的一种。

技术总结
本发明公开了一种治疗或预防甲基苯丙胺成瘾的药物及应用，公开了ERK抑制剂的一种新用途。本发明研究了ERK抑制剂在药物成瘾中的应用，通过甲基苯丙胺成瘾模型（包括位置偏好模型和自身给药实验模型）研究了GDC‑0994对治疗甲基苯丙胺成瘾的抑制作用，发现给予ERK抑制剂GDC‑0994能够显著降低动物对甲基苯丙胺的寻求和摄取，即ERK抑制剂GDC‑0994可以拮抗甲基苯丙胺的成瘾性，说明GDC‑0994抑制ERK可有效治疗甲基苯丙胺成瘾。

技术研发人员：朱英杰,徐薇,钟嘉峰
受保护的技术使用者：中国科学院深圳先进技术研究院
技术研发日：
技术公布日：2024/5/12