糖尿病并发抑郁症产氢修复的小鼠模型构建方法及应用

本发明涉及生物医学，特别是硼化镁治疗链脲佐菌素和脂多糖诱导小鼠糖尿病并发抑郁症后产氢修复的小鼠模型构建方法及应用。

背景技术：

1、糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性代谢性疾病，其主要病因是胰岛素抵抗或分泌缺陷。糖尿病是一个全球性的健康问题，可使患者致残甚至危及生命，同时也给社会造成了巨大的经济负担。此外糖尿病是一种身心疾病，流行病学研究显示，与普通人群相比，糖尿病患者患抑郁症的风险增加24％。糖尿病并发抑郁症带来的危害不只是简单的叠加，它还将显著降低患者的自我管理能力、治疗依从性更差，影响临床疗效从而使致残率、死亡率增加。

2、氢气是一种重要的生理调节因子，对细胞和器官具有抗氧化、抗炎和抗凋亡作用。氢气还可以减少氧化应激、促进自由基的清除、抑制血管衰老。近年来，氢气由于其显著的治疗作用且几乎无副作用的特点引起了广泛关注，研究表明氢气对炎症、缺血再灌注损伤、2型糖尿病、癌症、动脉粥样硬化等疾病有着较好的治疗作用。且已有研究证实，2d硼化镁纳米片释放酸反应性氢气可以减少化疗的毒副作用，显著延长胃荷瘤小鼠的生存时间。

3、目前针对氢气修复糖尿病并发抑郁症小鼠的研究仍较少，且病理生理机制并未完全明确。此外，关于硼化镁治疗糖尿病并发抑郁症小鼠的产氢修复系统暂未见任何相关现有技术的公开。因此，需建立一种硼化镁治疗糖尿病并发抑郁症小鼠的产氢修复系统，这对治疗糖尿病并发抑郁症及其他相关并发症至关重要。

技术实现思路

1、本发明针对现有技术的缺陷，提供一种硼化镁治疗链脲佐菌素和脂多糖诱导小鼠糖尿病并发抑郁症后产氢修复的小鼠模型构建方法及应用。

2、根据本发明一方面，提供了一种糖尿病并发抑郁症产氢修复的小鼠模型构建方法，用于硼化镁治疗链脲佐菌素和脂多糖诱导小鼠糖尿病并发抑郁症后产氢修复的小鼠模型构建，包括：

3、对小鼠一次性腹腔注射第一浓度的链脲佐菌素；

4、随后连续7天注射第二浓度的脂多糖诱导小鼠糖尿病并发抑郁症；

5、最后连续7天灌胃第三浓度的硼化镁材料即得所述小鼠模型。

6、优选的，所述第一浓度为60-150mg/kg；最优选的所述链脲佐菌素浓度为150mg/kg。

7、优选的，所述第二浓度为0.2-0.5mg/kg；最优选的所述脂多糖溶液浓度为0.5mg/kg。

8、优选的，所述第三浓度为0.01-0.03mg/g；最优选的为硼化镁材料浓度为0.02mg/g。

9、优选的，所述方法还包括：

10、小鼠给药前禁食12小时，不禁水；小鼠给药后均不限制进食和饮水，继续饲养；小鼠给药后基于所述小鼠的体重变化与行为学分析、酶联免疫吸附实验分析、血清血糖测定分析、磁共振mri扫描分析以及免疫荧光实验分析对所述小鼠模型进行评价；所述小鼠的体重变化与行为学分析包括体重曲线绘制和行为学实验，所述行为学实验包括旷场实验、高架十字迷宫实验、悬尾实验和强迫游泳实验；

11、基于所述评价显示为所述小鼠模型效果良好，将所述小鼠模型用于硼化镁治疗糖尿病并发抑郁症的病理生理研究或发病机制研究。

12、优选的，所述小鼠为8周龄雄性c57bl/6j小鼠。

13、本发明的第二方面在于提供一种第一方面所述的构建方法得到的硼化镁治疗链脲佐菌素和脂多糖诱导小鼠糖尿病并发抑郁症后产氢修复的小鼠模型。

14、本发明的第三方面在于提供一种基于第一方面所述的建立方法获得的硼化镁治疗链脲佐菌素和脂多糖诱导小鼠糖尿病并发抑郁症后产氢修复系统。

15、本发明的第四方面在于提供基于第一方面所述建立方法或第三方面所述的硼化镁治疗链脲佐菌素和脂多糖诱导小鼠糖尿病并发抑郁症后产氢修复系统在糖尿病并发抑郁症病理生理研究或发病机制研究中的应用。

16、本发明的第五方面在于提供一种筛选或评价用于治疗糖尿病并发抑郁症的体外药物的方法，所述方法包括如下步骤：

17、(1)将待测试药物施用于第一方面所述的构建方法构建得到的小鼠模型中；

18、(2)分析待测试药物的治疗效果并进行评价，选择能够明显改善小鼠模型的糖尿病并发抑郁症病理特征的测试药物。

19、本发明与现有技术相比具有明显的优点和有益效果。借由上述技术方案，本发明提供的方法和装置可取得显著的技术进步性及实用性，并具有产业上的广泛利用价值，其至少具有下列优点：

20、(1)本发明首次提供一种硼化镁治疗链脲佐菌素和脂多糖诱导小鼠糖尿病并发抑郁症后产氢修复的小鼠模型，并提供了所述小鼠模型的构建方法，解决了目前本领域存在的缺乏硼化镁治疗链脲佐菌素和脂多糖诱导小鼠糖尿病并发抑郁症后产氢修复的小鼠模型这一技术问题，为链脲佐菌素和脂多糖诱导糖尿病并发抑郁症的发病机制和干预策略的研究提供了基础；

21、(2)本发明提供的小鼠模型的构建方法具有成模率高、造模时间短、操作简单的有点，对构建得到的小鼠模型进行实验验证发现，该小鼠模型具有链脲佐菌素和脂多糖诱导糖尿病并发抑郁症的病理特征，可用于链脲佐菌素和脂多糖诱导糖尿病并发抑郁症治疗药物的筛选；

22、(3)与现有技术相比，本发明首次发现只采用注射链脲佐菌素和脂多糖溶液+产氢纳米材料溶液的方法即可构建链脲佐菌素和脂多糖诱导小鼠糖尿病并发抑郁症的小鼠模型，本发明提供的这一构建方法不仅具有高效、快速、经济的有点，而且极易推广并广泛使用，具有很好的应用价值。

23、上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，而可依照说明书的内容予以实施，并且为了让本发明的上述和其他目的、特征和优点能够更明显易懂，以下特举较佳实施例，并配合附图,详细说明如下。

技术特征：

1.一种糖尿病并发抑郁症产氢修复的小鼠模型构建方法，用于硼化镁治疗链脲佐菌素和脂多糖诱导小鼠糖尿病并发抑郁症后产氢修复的小鼠模型构建，其特征在于，包括：

2.根据权利要求1所述的一种糖尿病并发抑郁症产氢修复的小鼠模型构建方法，其特征在于，所述第一浓度为60-150mg/kg；最优选的所述链脲佐菌素浓度为150mg/kg。

3.根据权利要求2所述的一种糖尿病并发抑郁症产氢修复的小鼠模型构建方法，其特征在于，所述第二浓度为0.2-0.5mg/kg；最优选的所述脂多糖溶液浓度为0.5mg/kg。

4.根据权利要求3所述的一种糖尿病并发抑郁症产氢修复的小鼠模型构建方法，其特征在于，所述第三浓度为0.01-0.03mg/g；最优选的为硼化镁材料浓度为0.02mg/g。

5.根据权利要求4所述的一种糖尿病并发抑郁症产氢修复的小鼠模型构建方法，其特征在于，所述方法还包括：

6.根据权利要求5所述的一种糖尿病并发抑郁症产氢修复的小鼠模型构建方法，其特征在于，所述小鼠为8周龄雄性c57bl/6j小鼠。

7.一种根据权利要求1-6任一所述的构建方法得到的硼化镁治疗链脲佐菌素和脂多糖诱导小鼠糖尿病并发抑郁症后产氢修复的小鼠模型。

8.一种基于权利要求1-6任一所述的建立方法获得的硼化镁治疗链脲佐菌素和脂多糖诱导小鼠糖尿病并发抑郁症后产氢修复系统。

9.基于权利要求1-6任一所述的建立方法或权利要求8所述的硼化镁治疗链脲佐菌素和脂多糖诱导小鼠糖尿病并发抑郁症后产氢修复系统在糖尿病并发抑郁症病理生理研究或发病机制研究中的应用。

10.一种筛选或评价用于治疗糖尿病并发抑郁症的体外药物的方法，所述方法包括如下步骤：

技术总结
本发明提供一种糖尿病并发抑郁症产氢修复的小鼠模型构建方法，用于硼化镁治疗链脲佐菌素和脂多糖诱导小鼠糖尿病并发抑郁症后产氢修复的小鼠模型构建，包括：对小鼠一次性腹腔注射第一浓度的链脲佐菌素；随后连续7天注射第二浓度的脂多糖诱导小鼠糖尿病并发抑郁症；最后连续7天灌胃第三浓度的硼化镁材料即得所述小鼠模型。还公开了一种根据构建方法得到的硼化镁治疗链脲佐菌素和脂多糖诱导小鼠糖尿病并发抑郁症后产氢修复的小鼠模型和硼化镁治疗链脲佐菌素和脂多糖诱导小鼠糖尿病并发抑郁症后产氢修复系统。在糖尿病并发抑郁症病理生理研究或发病机制研究中的应用以及一种筛选或评价用于治疗糖尿病并发抑郁症的体外药物的方法。

技术研发人员：杨娜娜,王英帅,范华菊,汤耀辉,卢国华,杨燕梅
受保护的技术使用者：潍坊医学院
技术研发日：
技术公布日：2024/3/11