一种布南色林纳米复合水凝胶及其制备方法和应用

本发明涉及一种布南色林纳米复合水凝胶及其制备方法和应用，属于医药。

背景技术：

1、精神疾病是临床上常见的疾病，长期用药给患者和家庭造成巨大生理和心理负担。以患者为中心，旨在提高患者生活质量的目标下，开发新的载药体系已成为医药领域的研究热点之一。水凝胶具有出色的组织黏附性，但其机械强度有待提高，其常用于抗癌药物的制备；纳米粒具备药物缓释功能，然而，患者注射时可能感到疼痛和不适。将纳米粒与水凝胶相结合制备纳米复合水凝胶体系，旨在满足药物的体内缓释的同时，提高患者的使用舒适度，增强临床依从性。

2、专利申请(申请号：211102191160，名称：一种含有难溶性药物和亲水凝胶材料的固体组合物及其制备方法)公开了一种含有难溶性药物和亲水凝胶材料的组合物，难溶性药物包括了布南色林，但是该组合物无法达到药物缓释的目的。

技术实现思路

1、发明目的：本发明所要解决的技术问题是提供了一种可有效的实现多重释放功能，从而达到均匀释放目的的布南色林纳米复合水凝胶及其制备方法和应用。

2、技术方案：为解决上述技术问题，本发明提供一种布南色林纳米复合水凝胶，按质量份由以下原料制成：5份布南色林纳米粒、2.4～4.8份透明质酸和7.2～16.8份甲基纤维素；所述布南色林纳米粒包括聚乳酸-羟基乙酸共聚物和装载在聚乳酸-羟基乙酸共聚物内部的布南色林。

3、其中，本发明利用了聚乳酸-羟基乙酸共聚物的脂溶性特性，在装载布南色林、制备纳米微球的同时，可逐渐溶解释放药物。

4、其中，所述布南色林纳米粒的粒径为10nm～40nm，布南色林纳米粒的粒径小于100nm均可以注射，但不同粒径的体内代谢行为不一致。

5、本发明还提供了一种所述布南色林纳米复合水凝胶的制备方法，包括以下步骤：

6、(1)将布南色林纳米粒加入到透明质酸溶液中，得到悬浮液；

7、(2)在悬浮液中加入甲基纤维素，搅拌，静置，得到布南色林纳米复合水凝胶。

8、其中，步骤(1)中所述布南色林纳米粒和透明质酸溶液的质量体积比为5:60～120g/ml。

9、其中，所述透明质酸溶液的浓度为20～40mg/ml。

10、其中，透明质酸和步骤(2)中所述甲基纤维素的质量比例为2.4～4.8:7.2～16.8。

11、其中，所述甲基纤维素溶液的浓度为60～140mg/ml。

12、其中，步骤(1)中所述布南色林纳米粒的制备方法包括以下步骤：在聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶液中加入布南色林，搅拌，得到聚乳酸-羟基乙酸共聚物/布南色林体系；将聚乳酸-羟基乙酸共聚物/布南色林体系加入到聚氯乙烯溶液中，搅拌，挥发溶剂，洗涤，即可得到布南色林纳米粒。

13、其中，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶液的溶剂包括二氯甲烷、三氯甲烷或二甲亚砜中的一种或几种。

14、其中，聚乳酸-羟基乙酸共聚物和布南色林的质量比为900～1350:1。

15、其中，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶液的浓度为5000～7500mg/ml。

16、其中，聚乳酸-羟基乙酸共聚物/布南色林体系和聚氯乙烯溶液的体积比为1：10～20；所述聚氯乙烯溶液的浓度为0.1％～1％。

17、本发明还提供了所述布南色林纳米复合水凝胶在制备治疗精神类疾病的药物中的应用。

18、水凝胶载抗癌类药物一般都是原位注射，而精神类药物是进行肌肉注射，注射方式不同也导致本领域技术人员无法联想到用水凝胶装载精神类药物。

19、本发明原理：将纳米粒包裹在水凝胶中，纳米粒使用plga进行制备，纳米粒和水凝胶之间通过静电作用形成纤维网状结构，使纳米粒均匀分散在水凝胶中同时增强水凝胶的机械强度。

20、有益效果：与现有技术相比，本发明具有如下显著优点：1、各成分发挥协同作用，弥补了单一组分的功能缺陷；2、本发明在保持水凝胶良好的生物相容性、组织黏附性的同时，增强了水凝胶的机械强度；3、本发明在保持纳米粒缓释功能的同时，增强了患者的依从性；4、本发明中布南色林纳米复合水凝胶的三维网络结构，可有效的实现多重释放功能，凝胶骨架可截留plga释放的药物，从而达到均匀释放的目的。

技术特征：

1.一种布南色林纳米复合水凝胶，其特征在于，按质量份由以下原料制成：5份布南色林纳米粒、2.4～4.8份透明质酸和7.2～16.8份甲基纤维素；所述布南色林纳米粒包括聚乳酸-羟基乙酸共聚物和装载在聚乳酸-羟基乙酸共聚物内部的布南色林。

2.根据权利要求1所述的布南色林纳米复合水凝胶，其特征在于，所述布南色林纳米粒的粒径为10nm～40nm。

3.一种权利要求1～2任一项所述布南色林纳米复合水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述布南色林纳米粒和透明质酸溶液的质量体积比为5:60～120g/ml。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，透明质酸和步骤(2)中所述甲基纤维素的质量比例为2.4～4.8:7.2～16.8。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述布南色林纳米粒的制备方法包括以下步骤：在聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶液中加入布南色林，搅拌，得到聚乳酸-羟基乙酸共聚物/布南色林体系；将聚乳酸-羟基乙酸共聚物/布南色林体系加入到聚氯乙烯溶液中，搅拌，挥发溶剂，洗涤，即可得到布南色林纳米粒。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶液的溶剂包括二氯甲烷、三氯甲烷或二甲亚砜中的一种或几种。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶液的浓度为5000～7500mg/ml。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，聚乳酸-羟基乙酸共聚物/布南色林体系和聚氯乙烯溶液的体积比为1：10～20；所述聚氯乙烯溶液的浓度为0.1％～1％。

10.权利要求1～2任一项所述布南色林纳米复合水凝胶在制备治疗精神类疾病的药物中的应用。

技术总结
本发明公开了一种布南色林纳米复合水凝胶及其制备方法和应用，所述布南色林纳米复合水凝胶按质量份由以下原料制成：5份布南色林纳米粒、2.4～4.8份透明质酸和7.2～16.8份甲基纤维素；所述布南色林纳米粒包括聚乳酸‑羟基乙酸共聚物和装载在聚乳酸‑羟基乙酸共聚物内部的布南色林。本发明在保持水凝胶良好的生物相容性、组织黏附性的同时，增强了水凝胶的机械强度；也在保持纳米粒缓释功能的同时，增强了患者的依从性；本发明中布南色林纳米复合水凝胶的三维网络结构，可有效的实现多重释放功能，凝胶骨架可截留PLGA释放的药物，从而达到均匀释放的目的。

技术研发人员：钟文英,王秀杰,曹芳玲,徐克明
受保护的技术使用者：中国药科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/3/11