一种双硫仑在制备抗顺铂耳毒性药物中的应用

本发明属于药物用途领域，尤其涉及一种双硫仑在制备抗顺铂耳毒性药物中的应用。

背景技术：

1、双硫仑(disulfiram，以下简称dsf)，又名二硫化四乙基秋兰姆、双硫醒、促进剂，是一种有机化合物，是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的，也可用作天然橡胶、丁苯橡胶、丁腈橡胶、丁基橡胶、顺丁橡胶及胶乳的超促进剂和硫化剂，还可用作杀菌剂、杀虫剂，已经fda批准，可以为临床应用提供数据参考。

2、顺铂是一种用于抗肿瘤的重金属化合物，自1978年获得fda批准以来，它是癌症治疗中使用最广泛的药物之一。它已被单独使用或与其他化疗药物联合使用，甚至与放射治疗结合使用，用于治疗几种类型的癌症，例如：肺癌、胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌、子宫内膜癌、卵巢癌、睾丸癌、头颈部癌、食道癌、晚期宫颈癌、淋巴瘤、转移性骨肉瘤、黑色素瘤等。虽然顺铂的治疗效果随着剂量的增加而显着增加，但高剂量治疗受到严重毒性的限制，肾毒性，神经毒性和耳毒性是最重要的并发症。顺铂的导致的而耳毒性表现为进行性和不可逆的双侧高频感音神经性听力损失，会大大降低生活质量。因此，利用合适的药物防止顺铂耳毒性至关重要。

3、中国专利一种偶联物及其在治疗内耳疾病上的应用(cn114848836b)，公开了一种偶联物及其在内耳疾病上的应用，结合内耳靶向多肽和诊断、预防或治疗内耳疾病的主药形成偶联物，从而借助内耳靶向多肽以协助主药靶向内耳或内耳中具体结构、细胞，实现主药的富集，具有精准，高效率，提高药物的内耳生物利用度。中国专利(cn106551930b)公开了一种延胡索乙素在制备抗顺铂毒性药物中的应用。中国专利(cn115364082a)权利要求1提到了“一种双硫仑的应用，其特征在于，在增强抗肿瘤药物中应用，所述的抗肿瘤增效药物为顺铂。”双硫仑起到增强顺铂的抗肺癌的作用；中国专利(cn114280308a)背景技术0005提到了“双硫仑增强了顺铂杀伤癌细胞的敏感性”，它们都只提到双硫仑能够起到增强顺铂抗肿瘤的效果，未涉及到抗顺铂诱导耳毒性作用。

4、目前已知顺铂诱导的耳毒性的机制与氧化应激(ros的产生和抗氧化防御系统的消耗)，炎症和细胞凋亡有关，近年来，有研究显示顺铂的听力损失与焦亡也息息相关，而目前抑制顺铂耳毒性的药物大多涉及抗炎、抗氧化、抗凋亡机制等，并未涉及到细胞焦亡的研究，因此亟需找到一种能够抑制细胞焦亡的药物。

技术实现思路

1、为了克服以上不足，本发明的目的在于提供一种双硫仑在制备抗顺铂耳毒性药物中的应用，以解决顺铂化疗中产生的听力下降问题，双硫仑副作用小，且经fda批准，可为临床应用提供数据参考。

2、为实现上述目的，本申请提供的技术方案如下：

3、一种双硫仑在制备抗顺铂耳毒性药物中的应用，抗顺铂诱导的耳毒性药物包含双硫仑。

4、进一步地，所述药物给药方式为口服给药、局部给药或注射给药。

5、进一步地，所述药物由药学上可接受的载体或赋形剂制成。

6、进一步地，所述药物剂型包括软胶囊、滴丸、乳剂、片剂、洗剂、搽剂、软膏剂、粉针剂、注射液或栓剂。

7、借由以上的技术方案，本申请的有益效果在于：

8、(1)本发明方法方便简单，有效性好，双硫仑可以对顺铂导致的细胞焦亡引起的耳毒性起到抑制作用；

9、(2)本发明中双硫仑已经fda批准可应用于临床，适用于推广应用；

10、(3)本发明对顺铂治疗癌症后出现听力损失的病人临床用药有较高的参考价值。

技术特征：

1.一种双硫仑在制备抗顺铂耳毒性药物中的应用，其特征在于，抗顺铂诱导的耳毒性药物包含双硫仑。

2.根据权利要求1所述的一种双硫仑在制备抗顺铂耳毒性药物中的应用，其特征在于，所述药物给药方式为口服给药、局部给药或注射给药，所述药物剂型包括软胶囊、滴丸、乳剂、片剂、洗剂、搽剂、软膏剂、粉针剂、注射液或栓剂。

3.根据权利要求1所述的一种双硫仑在制备抗顺铂耳毒性药物中的应用，其特征在于，所述药物由药学上可接受的载体或赋形剂制成。

技术总结
本申请公开了一种双硫仑在制备抗顺铂耳毒性药物中的应用，属于药物用途领域，双硫仑是一种戒酒药物，本发明首次发现其可以用于抑制顺铂导致耳毒性的药物，其通过抑制顺铂引起的细胞焦亡来抑制耳毒性，经过小鼠有效性验证，副作用小，安全性高，为临床治疗顺铂化疗过程中产生的耳毒性提供新思路及方案，且双硫仑是已批准的上市药物，可以大大缩短药品研发及审批的时间，加快临床转化进程。

技术研发人员：付小龙,肖雨,张潇涵,刘皓,周静
受保护的技术使用者：山东第一医科大学（山东省医学科学院）
技术研发日：
技术公布日：2024/3/4