AO-022在制备抗乳腺癌药物中的应用

本发明涉及生物医药，尤其是涉及ao-022在制备抗乳腺癌药物中的应用。

背景技术：

1、乳腺癌(bc)是女性中发生率最高的肿瘤。随着诊断及治疗方法的快速发展，乳腺癌的诊断、治疗已经取得了很大的进步。目前，针对早期乳腺癌的治疗手段包括化疗、免疫治疗和靶向治疗的已经可以大大提高患者的五年生存率。然而，对于晚期转移性乳腺癌以及三阴性乳腺癌，目前的仍然缺乏有效的治疗药物及方案(jama.2019jan 22；321(3):288-300；pharmacol res.2020mar；153:104683.)。

2、因此，提供一种新的抗乳腺癌的药物是至关重要的。

技术实现思路

1、为了解决上述问题，本发明的目的是提供ao-022在制备抗乳腺癌药物中的应用。本发明通过计算机虚拟筛选结合tsa(thermal shift assay)技术筛选出靶向人源taldo1的小分子ao-022，通过cck8实验证明ao-022可抑制体外乳腺癌细胞的增殖；划痕及transwell实验证明ao-022可抑制乳腺癌细胞的横向及纵向迁徙能力；克隆形成实验表明ao-022可抑制体外乳腺癌细胞的克隆形成能力；seahorse能量代谢实验证明该ao-022可抑制体外乳腺癌细胞的能量代谢，表现为药物处理后细胞的ecar(extracellularacidification rate)值降低。本发明提供可与人taldo1结合的ao-022，可为后期的乳腺癌治疗药物的研究开发提供一个新的候选分子。

2、本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

3、本发明提供ao-022在制备抗乳腺癌药物中的应用，ao-022的化学结构式如下式所示：

4、

5、进一步的，所述药物为抑制taldo1蛋白表达以抑制乳腺癌的药物。

6、进一步的，所述药物为抑制乳腺癌糖代谢能力以抑制乳腺癌的药物。

7、进一步的，所述药物为抑制乳腺癌细胞增殖以抑制乳腺癌的药物。

8、更进一步的，所述药物为抑制乳腺癌克隆形成能力以抑制乳腺癌的药物。

9、更进一步的，所述药物为抑制乳腺癌细胞侵袭迁移能力以抑制乳腺癌的药物。

10、更进一步的，所述乳腺癌细胞为mda-mb-231细胞。

11、进一步的，所述药物选自注射剂、涂剂、洗剂、气雾剂或透皮贴剂中的一种。

12、进一步的，所述药物含有可药用赋形剂、粘合剂、防潮剂、辅料中的一种或几种。

13、进一步的，所述药物含有药学上可接受的载体。

14、taldo1是细胞磷酸戊糖代谢(ppp)中的限速酶，在乳腺癌中高表达；且乳腺癌中taldo1的高表达与乳腺癌激素治疗失败及耐药有关，taldo1的高表达也与乳腺癌的转移高度相关。因此，提供一种抑制乳腺癌中taldo1的表达从而实现对乳腺癌的治疗具有重要意义。

15、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

16、本发明提供ao-022在制备抑制乳腺癌药物的应用，ao-022通过与taldo1结合，抑制了mda-mb-231细胞中taldo1的功能，从而有效抑制了mda-mb-231细胞的增殖、侵袭迁移能力、糖代谢能力以及克隆形成能力。

技术特征：

1.ao-022在制备抗乳腺癌药物中的应用，ao-022的化学结构式如下式所示：

2.根据权利要求1所述的ao-022在制备抗乳腺癌药物中的应用，其特征在于，所述药物为抑制taldo1蛋白表达以抑制乳腺癌的药物。

3.根据权利要求2所述的ao-022在制备抗乳腺癌药物中的应用，其特征在于，所述药物为抑制乳腺癌糖代谢能力以抑制乳腺癌的药物。

4.根据权利要求2所述的ao-022在制备抗乳腺癌药物中的应用，其特征在于，所述药物为抑制乳腺癌细胞增殖以抑制乳腺癌的药物。

5.根据权利要求4所述的ao-022在制备抗乳腺癌药物中的应用，其特征在于，所述药物为抑制乳腺癌克隆形成能力以抑制乳腺癌的药物。

6.根据权利要求4所述的ao-022在制备抗乳腺癌药物中的应用，其特征在于，所述药物为抑制乳腺癌细胞侵袭迁移能力以抑制乳腺癌的药物。

7.根据权利要求4所述的ao-022在制备抗乳腺癌药物中的应用，其特征在于，所述乳腺癌细胞为mda-mb-231细胞。

8.根据权利要求1所述的ao-022在制备抗乳腺癌药物中的应用，其特征在于，所述药物选自注射剂、涂剂、洗剂、气雾剂或透皮贴剂中的一种。

9.根据权利要求1所述的ao-022在制备抗乳腺癌药物中的应用，其特征在于，所述药物含有可药用赋形剂、粘合剂、防潮剂、辅料中的一种或几种。

10.根据权利要求1所述的ao-022在制备抗乳腺癌药物中的应用，其特征在于，所述药物含有药学上可接受的载体。

技术总结
本发明涉及生物医药技术领域，尤其是涉及AO‑022在制备抗乳腺癌药物中的应用。本发明通过计算机虚拟筛选结合TSA技术筛选出靶向人源TALDO1的小分子AO‑022，通过CCK8实验证明AO‑022可抑制体外乳腺癌细胞的增殖；划痕及Transwell实验证明AO‑022可抑制乳腺癌细胞的横向及纵向迁徙能力；克隆形成实验表明AO‑022可抑制体外乳腺癌细胞的克隆形成能力；Seahorse能量代谢实验证明该AO‑022可抑制体外乳腺癌细胞的能量代谢，表现为药物处理后细胞的ECAR值降低。本发明为后期的乳腺癌治疗药物的研究开发提供一个新的候选分子。

技术研发人员：王红霞,黄睿,热孜亚
受保护的技术使用者：复旦大学附属肿瘤医院
技术研发日：
技术公布日：2024/5/10