一种氨基化碳点与阿魏酸组装的碳点载药系统及其制备方法和应用

本发明涉及碳点载药，具体涉及一种氨基化碳点与阿魏酸组装的碳点载药系统及其制备方法和应用。

背景技术：

1、阿尔茨海默症是一种常见的神经退行性疾病，也是导致痴呆的主要原因，主要表现为记忆丧失、语言问题和行为障碍。阿尔茨海默症的发病机制复杂且多样，具体治疗方法也尚未明确。目前，淀粉样蛋白级联假说是最被广泛接受的阿尔茨海默症病因之一。β-淀粉样蛋白在胞外异常聚集形成的斑块会对大脑造成严重毒性，β-淀粉样蛋白积累的同时也常伴有氧化应激和神经炎症，因此，靶向去除β-淀粉样蛋白斑块，抑制活性氧和炎症因子的产生在治疗阿尔茨海默症的过程中至关重要。

2、理想的阿尔茨海默症预防或治疗药物应具备以下特点：1)具有靶向解聚β-淀粉样蛋白聚集体或抑制其聚集的作用。2)具有清除活性氧生成的作用，减少氧化应激。3)具有抗炎作用，抑制或减少炎症因子生成，缓解炎症反应。4)生物相容性好，可以通过血脑屏障。

3、现有药物并不能治愈阿尔茨海默症，它们主要是通过改善患者的认知功能和行为症状来缓解疾病造成的影响，但并不能阻止或逆转疾病的进展。因此，需要进一步研究开发更具靶向性和疗效的药物，以期望更好地预防和治疗该疾病。

技术实现思路

1、针对上述背景技术中存在的不足，本发明主要解决的技术问题：解决了天然酚类化合物阿魏酸稳定性差、生物利用度低的特点。本发明提供一种氨基化碳点与阿魏酸组装的碳点载药系统及其制备方法和应用。该方法制备的碳点载药系统具有良好的生物相容性，能够穿透血脑屏障，使药物能够到达脑内发挥作用。

2、本发明第一个目的是提供一种氨基化碳点与阿魏酸组装的碳点载药系统，所述碳点载药系统包括氨基化碳点以及所述氨基化碳点上接枝的阿魏酸；

3、其中，所述阿魏酸为含有羧基官能团的阿魏酸；

4、所述氨基化碳点与阿魏酸经酰胺反应，将所述阿魏酸接枝于所述氨基化碳点上。

5、优选的，所述阿魏酸的接枝率为29.1589％～42.4940％。

6、优选的，所述氨基化碳点是由l-谷氨酸和邻苯二胺经溶剂热反应而制得。

7、优选的，所述l-谷氨酸和邻苯二胺的摩尔比为1:1.5～3。

8、本发明第二个目的是提供一种氨基化碳点与阿魏酸组装的碳点载药系统的制备方法，包括以下步骤：

9、将阿魏酸溶解于磷酸盐缓冲液里，随后加入羧基活化剂和保护剂，以及氨基化碳点，经反应结束后，获得固体产物即为氨基化碳点与阿魏酸组装的碳点载药系统。

10、优选的，所述阿魏酸、羧基活化剂和保护剂的摩尔比为(1～5)：(4～20)：(4～20)。

11、优选的，所述羧基活化剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺；所述保护剂为n-羟基丁二酰亚胺。

12、优选的，所述阿魏酸与氨基化碳点的质量比为(2～10)：(1～5)。

13、优选的，反应过程，包括：室温中，搅拌12～24小时，并通过透析膜去除未反应的阿魏酸。

14、本发明第三个目的是提供一种氨基化碳点与阿魏酸组装的碳点载药系统在制备预防或治疗阿尔茨海默症的药物中的应用。

15、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

16、本发明提供的一种氨基化碳点与阿魏酸组装的碳点载药系统及其制备方法和应用，该方法将含有氨基官能团的碳点与羧基官能团的阿魏酸进行酰胺反应结合，使氨基化碳点可以通过π-π堆积的作用去实现抑制β-淀粉样蛋白的错误折叠的作用。利用阿魏酸的酚羟基去实现抗炎抗氧化作用，碳点部分做为抑制β-淀粉样蛋白聚集和清除活性氧作用，最终得到一种生物相容性好、血脑屏障突破性较好、具有抑制氧化应激以及神经炎症产生的碳点载药系统。

17、本发明的氨基化碳量子点具有抑制β-淀粉样蛋白聚集以及清除β-淀粉样蛋白聚集体的效果，阿魏酸具有抗炎抗氧化的功能。本发明通过酰胺反应将阿魏酸表面的羧基与碳量子点表面的氨基相结合，使其具有良好的生物相容性，能有效清除β-淀粉样蛋白聚集体，抑制神经炎症，减少活性氧生成，从而达到预防或治疗阿尔茨海默病的效果。与现有技术相比，本发明粒径较小，更易透过血脑屏障，且仅需少剂量就可以使阿魏酸和碳点协同解聚β-淀粉样斑块，解聚效率高达90％以上。

技术特征：

1.一种氨基化碳点与阿魏酸组装的碳点载药系统，其特征在于，所述碳点载药系统包括氨基化碳点以及所述氨基化碳点上接枝的阿魏酸；

2.根据权利要求1所述的氨基化碳点与阿魏酸组装的碳点载药系统，其特征在于，所述阿魏酸的接枝率为29.1589％～42.4940％。

3.根据权利要求1所述的氨基化碳点与阿魏酸组装的碳点载药系统，其特征在于，所述氨基化碳点是由l-谷氨酸和邻苯二胺经溶剂热反应而制得。

4.根据权利要求3所述的氨基化碳点与阿魏酸组装的碳点载药系统，其特征在于，所述l-谷氨酸和邻苯二胺的摩尔比为1:1.5～3。

5.一种权利要求1～4任一项所述的氨基化碳点与阿魏酸组装的碳点载药系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

6.根据权利要求5所述的氨基化碳点与阿魏酸组装的碳点载药系统的制备方法，其特征在于，所述阿魏酸、羧基活化剂和保护剂的摩尔比为(1～5)：(4～20)：(4～20)。

7.根据权利要求6所述的氨基化碳点与阿魏酸组装的碳点载药系统的制备方法，其特征在于，所述羧基活化剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺；所述保护剂为n-羟基丁二酰亚胺。

8.根据权利要求5所述的氨基化碳点与阿魏酸组装的碳点载药系统的制备方法，其特征在于，所述阿魏酸与氨基化碳点的质量比为(2～10)：(1～5)。

9.根据权利要求5所述的氨基化碳点与阿魏酸组装的碳点载药系统的制备方法，其特征在于，反应过程，包括：室温中，搅拌12～24小时，并通过透析膜去除未反应的阿魏酸。

10.一种权利要求1～4任一项所述的氨基化碳点与阿魏酸组装的碳点载药系统在制备预防或治疗阿尔茨海默症的药物中的应用。

技术总结
本发明公开了一种氨基化碳点与阿魏酸组装的碳点载药系统及其制备方法和应用，涉及碳点载药技术领域。所述碳点载药系统包括氨基化碳点以及所述氨基化碳点上接枝的阿魏酸；其中，所述阿魏酸为含有羧基官能团的阿魏酸；所述氨基化碳点与阿魏酸经酰胺反应，将所述阿魏酸接枝于所述氨基化碳点上。本发明利用阿魏酸的酚羟基去实现抗炎抗氧化作用，碳点部分做为抑制β‑淀粉样蛋白聚集和清除活性氧作用。

技术研发人员：闫超仁,王艺璇,石镜明,刘航,马艳冬,赵若冰,齐煜明,代玉婷,李岩松
受保护的技术使用者：西藏民族大学
技术研发日：
技术公布日：2024/4/24