一种中药制剂和制备方法及其用途与流程

本发明涉及中药制剂，具体涉及一种中药制剂和制备方法及其用途。

背景技术：

1、丹参为唇型科labiatae植物丹参salviamiltiorrhizabge.的干燥根及根茎，因其根皮丹而肉紫，且具有滋补强壮的功效，故名丹参，始载于汉代《神农本草经》，并被列为上品，属活血调经之要药。丹参主要成分为丹参酮ⅰ、丹参酮ⅱ、异丹参酮ⅰ、异丹参酮ⅱ、隐丹参酮、丹参素、丹酚酸、原儿茶醛等，现代药理研究表明其具有十分广泛的药理活性。临床证实丹参注射液治疗心脑血管等疾病具有显著的疗效，且起效迅速，使用安全。丹参制剂除注射液外，还有片、丸、膏、冲、酊等剂型，由于丹参注射液奏效快、疗效好，成为丹参制剂中治疗急、重症心脑血管疾病、降血脂、溶血栓的临床首选药。

2、丹参注射液是以丹酚酸类物质为主要药效成分的制剂，除丹酚酸外，其所含的化学成分还包括氨基酸、小分子有机酸、核苷、碳水化合物等初级代谢产物以及na+、k+、cl-、no3-等无机盐离子。丹参注射液中主要的有效成分以及含量将直接影响产品临床疗效。如中国专利文献cn115429752a中公开的丹参注射液的中每毫升中丹参素钠含量0.19-1.29mg/ml，原儿茶醛的含量0.89-0.95mg/ml，丹酚酸b的含量0.33-0.39mg/ml，丹酚酸a0.14-0.19mg/ml。该文献中公开的丹参注射液可以用于制备溶血栓产品。因此，开发出含不同有效成分和含量的丹参注射液将有益于丹参中药新药的研究和应用。

技术实现思路

1、因此，本发明要解决的技术问题在于提供一种中药制剂和制备方法及其用途，所述中药制剂中富含焦谷氨酸和丹酚酸b，开发出了一种新的中药制剂，使得所述中药制剂具有显著的保护或治疗肝纤维化的作用。

2、为此，本发明提供了如下的技术方案：

3、一种中药制剂，包含焦谷氨酸0.3-3mg/ml，丹酚酸b 0.2-10mg/ml。

4、可选的，所述中药制剂为丹参注射液；

5、可选的，所述中药制剂包含焦谷氨酸1.5mg/ml，丹酚酸b 5mg/ml。

6、一种所述的中药制剂的制备方法，包括如下步骤：

7、s1、将丹参进行水提取，得到丹参水提取液；

8、s2、将所得丹参水提取液进行浓缩、醇沉，然后滤过，得到的滤液b调ph值至7-9，然后减压回收至无醇味，加水冷藏，得到滤液c；

9、s3、将所述滤液c过大孔树脂，收集流出液，然后用水洗脱大孔树脂，收集水洗脱液；

10、s4、将所述流出液和水洗脱液混合后过阳离子交换树脂，用水洗脱，检测洗脱液的成分，当出现焦谷氨酸成分时，收集洗脱出含有焦谷氨酸成分的洗脱液直至不含焦谷氨酸成分为止，浓缩，得到含有焦谷氨酸的浓缩液；

11、s5、用50-95v/v％的醇溶液洗脱步骤s3中的所述大孔树脂，收集洗脱液，浓缩至无醇味，放凉，加水，得到稀释液；

12、s6、将所述含有焦谷氨酸的浓缩液和稀释液混合；

13、其中，s4步骤和s5步骤可以一同进行或前后替换。

14、可选的，在s1步骤中，取丹参1000重量份加入生药重量4-12倍量的水中煎煮1-3次，温度为80-100℃，每次1.5-2小时，合并煎煮液，滤过，得到丹参水提取液；

15、可选的，在s1步骤中，取丹参1000重量份加入生药重量8倍量的水中煎煮3次，温度为80-100℃，第1次2小时，第2次和第3次分别为1.5小时，合并煎煮液，滤过，得到丹参水提取液。

16、可选的，在s2步骤中，将所述丹参水提取液减压浓缩至60℃下1.15～1.20，得到浓缩液；

17、和/或，在s2步骤中，所述醇沉步骤中，向所述浓缩步骤得到的浓缩液中加入醇溶液至含醇量达70-90v/v％，搅拌，冷藏48小时以上，滤过，得到的滤液a调ph值至8-9，冷藏48小时以上，滤过，得到滤液b；

18、和/或，在s2步骤中，所述加水冷藏步骤中，加入的水量为丹参原料重量的2-20倍，冷藏24小时以上。

19、可选的，在s3步骤中，所述大孔树脂为d101型大孔树脂或ab-8型大孔树脂；

20、和/或，在s3步骤中，所述水的用量为丹参原料重量的1-20倍。

21、可选的，在s4步骤中，收集的含有焦谷氨酸成分的洗脱液浓缩至原液的多少0.1-1体积倍。

22、可选的，在s5步骤中，用75v/v％的乙醇水溶液或甲醇水溶液洗脱大孔树脂，其用量与丹参原料的体积质量比为1-20:1，比例关系为l：g；

23、和/或，在s5步骤中，所述加水步骤中，加入后得到的溶液的量与丹参原料的体积质量比为0.5-50:1，比例关系为l：g。

24、可选的，在s6步骤中，将含有焦谷氨酸的浓缩液和稀释液混合后，进行超滤，冷藏，滤过，调节ph值至6.5-7.2，灭菌。

25、一种所述的中药制剂或所述的中药制剂的制备方法制备得到的丹参注射液在制备改善、保护或治疗肝纤维化的药物中的用途。

26、本发明技术方案，具有如下优点：

27、1.本发明提供的一种中药制剂，包含焦谷氨酸0.3-3mg/ml，丹酚酸b0.2-10mg/ml；所述丹参注射液中富含焦谷氨酸和丹酚酸b，开发出了一种新的中药制剂，使得所述中药制剂具有显著的保护或治疗肝纤维化的作用，经本发明验证本发明的丹参注射液可改善肝纤维化大鼠的一般体征和肝组织损伤，对纤维化肝脏具有一定的保护作用。

28、2.本发明提供的一种的中药制剂的制备方法，包括如下步骤：s1、将丹参进行水提取，得到丹参水提取液；s2、将所得丹参水提取液进行浓缩、醇沉，然后滤过，得到的滤液b调ph值至7-9，然后减压回收至无醇味，加水冷藏，滤过，得到滤液c；s3、将所述滤液过大孔树脂，收集流出液，然后用水洗脱大孔树脂，收集水洗脱液；s4、将所述流出液和水洗脱液混合后过阳离子交换树脂，用水洗脱，检测洗脱液的成分，当出现焦谷氨酸成分时，收集洗脱出含有焦谷氨酸成分的洗脱液，浓缩，得到含有焦谷氨酸的浓缩液；s5、用50-95v/v％醇溶液洗脱步骤s3中的所述大孔树脂，收集洗脱液，浓缩至无醇味，放凉，加水至500ml，得到稀释液；s6、将所述含有焦谷氨酸的浓缩液和稀释液混合；其中，s4步骤和s5步骤可以一同进行或前后替换；在上述方法中，先将经过水提、浓缩、醇沉的步骤得到的滤液，将滤液经过大孔树脂分离，收集的流穿液和洗脱液经过阳离子交换树脂，可以收集得到富含焦谷氨酸的浓缩液，将选定浓度的醇溶液洗脱大孔树脂，收集的洗脱液经过稀释后和富含焦谷氨酸的浓缩液混合，可以得到去除杂质后的富含焦谷氨酸和丹酚酸的中药制剂，其中焦谷氨酸0.3-3mg/ml，丹酚酸b 0.2-10mg/ml，因而所得到的中药制剂在保护或治疗肝纤维化方面具有显著的作用。

技术特征：

1.一种中药制剂，其特征在于，包含焦谷氨酸0.3-3mg/ml，丹酚酸b0.2-10mg/ml。

2.根据权利要求1中药制剂，其特征在于，所述中药制剂为丹参注射液。

3.一种如权利要求1-2所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

4.根据权利要求3所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，在s1步骤中，取丹参1000重量份加入生药重量4-12倍量的水中煎煮1-3次，温度为80-100℃，每次1.5-2小时，合并煎煮液，滤过，得到丹参水提取液；

5.根据权利要求3或4所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，在s2步骤中，将所述丹参水提取液减压浓缩至60℃下1.15～1.20，得到浓缩液；

6.根据权利要求3-5任一项所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，在s3步骤中，所述大孔树脂为d101型大孔树脂或ab-8型大孔树脂；

7.根据权利要求3-6任一项所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，

8.根据权利要求3-7任一项所述的丹参注射液的制备方法，其特征在于，在s5步骤中，用75v/v％的乙醇水溶液或甲醇水溶液洗脱大孔树脂，其用量与丹参原料的体积质量比为1-20:1，比例关系为l：g；

9.根据权利要求3-8任一项所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，在s6步骤中，将含有焦谷氨酸的浓缩液和稀释液混合后，进行超滤，冷藏，滤过，调节ph值至6.5-7.2，灭菌。

10.一种如权利要求1或2所述的中药制剂或权利要求3-9任一项所述的中药制剂的制备方法制备得到的丹参注射液在制备改善、保护或治疗肝纤维化的药物中的用途。

技术总结
本发明涉及中药制剂技术领域，提供的一种中药制剂和制备方法及其用途，包含焦谷氨酸0.3‑3mg/ml，丹酚酸B 0.2‑10mg/ml；所述丹参注射液中富含焦谷氨酸和丹酚酸B，开发出了一种新的中药制剂，使得所述丹参注射液具有显著的保护或治疗肝纤维化的作用，经本发明验证本发明的丹参注射液可改善肝纤维化大鼠的一般体征和肝组织损伤，对纤维化肝脏具有一定的保护作用。

技术研发人员：王锋
受保护的技术使用者：朗致集团江西医药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/31