香青兰总黄酮在制备预防或治疗肺动脉高压药物上的应用的制作方法

本发明涉及黄酮类化合物在医药领域的新用途，特别是涉及香青兰总黄酮在制备预防或治疗肺动脉高压药物上的应用。

背景技术：

1、高原性肺动脉高压(high altitude pulmonary hypertension，haph)是由多种发病机制导致的肺动脉压力升高超过一定界值的一种血流动力学和病理生理状态。目前临床上用于治疗肺动脉高压的药物，如前列腺素i 2受体激动剂，内皮素受体拮抗剂或磷酸二酯酶5抑制剂等，这些药物只能改善患者的症状，主要作用在于抑制肺血管收缩，减轻肺动脉高压相关症状，而不能逆转或缓解肺血管重构。

2、因此，研究haph形成机制，开发疗效确切、能够直接降低肺动脉压力，减轻/延缓肺血管重构药物对治疗haph患者，提高患者生存率具有十分重要的意义。

技术实现思路

1、鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供香青兰总黄酮(dmtf)在制备预防或治疗肺动脉高压药物上的应用，用于解决现有技术中无疗效确切、直接降低肺动脉压力药物的问题。本发明通过建立haph大鼠模型，研究dmtf对haph的保护作用，随后构建bmpr2+/r491w大鼠模型，深入探讨dmtf治疗haph的作用机制，并对香青兰总黄酮成分进行液质分析，为后续开发更有效的单体药物做基础。

2、为实现上述目的及其他相关目的，

3、本发明的第一方面，提供一种香青兰总黄酮在制备预防或治疗肺动脉高压药物上的应用。

4、于本发明的一实施例中，一种香青兰总黄酮在制备预防肺动脉高压药物上的应用。

5、于本发明的一实施例中，所述香青兰总黄酮通过调控tgf-β/bmp信号通路缓解肺动脉高压。

6、于本发明的一实施例中，所述香青兰总黄酮通过下调tgf-β1、p-smad2/3蛋白表达缓解肺动脉高压。

7、于本发明的一实施例中，所述香青兰总黄酮通过提高bmpr2、p-smad1/5/8蛋白表达缓解肺动脉高压。

8、于本发明的一实施例中，所述香青兰总黄酮包括田蓟苷、金合欢素、芹菜素、木犀草素中的至少一种。

9、于本发明的一实施例中，所述香青兰总黄酮包括如下重量份数的组分：田蓟苷5～20份；金合欢素0.1-0.6份；木犀草素0.1-0.6份。

10、于本发明的一实施例中，所述香青兰总黄酮包括如下重量份数的组分：田蓟苷8～12份；金合欢素0.3～0.4份；木犀草素0.3～0.4份。

11、于本发明的一实施例中，所述香青兰总黄酮包括如下重量份数的组分：田蓟苷8～12份；金合欢素0.3～0.4份；木犀草素0.3～0.4份；芹菜素0.01～0.2份。

12、香青兰总黄酮的主要成分为田蓟苷、金合欢素、芹菜素、木犀草素，通过田蓟苷、金合欢素、芹菜素、木犀草素的组合可以实现预防或治疗肺动脉高压，尤其是可以预防或治疗高原性肺动脉压力升高。

13、如上所述，本发明的香青兰总黄酮在制备治疗肺动脉高压药物上的应用，具有以下有益效果：

14、香青兰总黄酮可降低低氧诱导的肺动脉高压，香青兰总黄酮通过tgf-β/bmp通路降低野百合碱诱导的肺动脉高压压力。

15、使用bmpr2+/r491w突变定点敲入大鼠模型，建立高原性肺动脉高压大鼠模型，给予香青兰总黄酮治疗，香青兰总黄酮可降低高原性肺动脉压力的升高。香青兰总黄酮通过tgf-β/bmp通路治疗高原性肺动脉高压。使用bmpr2+/r491w突变定点敲入大鼠模型，预防性给予香青兰总黄酮，香青兰总黄酮可预防高原性肺动脉压力的升高；香青兰总黄酮通过tgf-β/bmp通路预防高原性肺动脉压力的升高。

16、bmpr2为香青兰总黄酮治疗高原性肺动脉高压的关键靶点，bmpr2为香青兰总黄酮预防高原性肺动脉高压发生的关键靶点。

17、香青兰总黄酮的主要成分为田蓟苷、金合欢素、芹菜素、木犀草素，通过田蓟苷、金合欢素、芹菜素、木犀草素的组合可以实现预防或治疗肺动脉高压，尤其是可以预防或治疗高原性肺动脉压力升高。

技术特征：

1.香青兰总黄酮在制备治疗或预防肺动脉高压药物上的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述香青兰总黄酮在制备预防肺动脉高压药物上的应用。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述香青兰总黄酮通过调控tgf-β/bmp信号通路缓解肺动脉高压。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述香青兰总黄酮通过下调tgf-β1、p-smad2/3蛋白表达缓解肺动脉高压。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述香青兰总黄酮通过提高bmpr2、p-smad1/5/8蛋白表达缓解肺动脉高压。

6.根据权利要求1-5任意一项所述的应用，其特征在于：所述香青兰总黄酮包括田蓟苷、金合欢素、芹菜素、木犀草素中的至少一种。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述香青兰总黄酮包括如下重量份数的组分：

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述香青兰总黄酮包括如下重量份数的组分：

9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述香青兰总黄酮包括如下重量份数的组分：

技术总结
本发明涉及黄酮类化合物在医药领域的新用途，特别是涉及香青兰总黄酮在制备预防或治疗肺动脉高压药物上的应用。本发明通过建立HAPH大鼠模型，研究DMTF对HAPH的保护作用，随后构建BMPR2<supgt;+/R491W</supgt;大鼠模型，深入探讨DMTF治疗HAPH的作用机制，并对香青兰总黄酮成分进行液质分析，为后续开发更有效的单体药物做基础。

技术研发人员：王晓建,艾尼娃尔·艾克木,杨伟宪,杨涛,马铭婕,张钰朋
受保护的技术使用者：新疆维吾尔医学专科学校
技术研发日：
技术公布日：2024/4/17