一种头孢地尼胶囊及其制备工艺的制作方法

本发明涉及药物领域，特别涉及一种头孢地尼胶囊及其制备工艺。

背景技术：

1、头孢地尼属于第3代广谱头孢菌素类药物，由日本藤泽株式会社开发，1991年12月首次在日本上市，商品名cefzon，2002年在中国注册上市，商品名全泽复；1997年12月获得fda批准在美国上市，商品名omnicef。目前获得国家食品药品监管局批准的头孢地尼有三种剂型：片剂(分散片)、胶囊剂和颗粒剂。头孢地尼胶囊参比制剂被国家药品监督管理局《化学仿制药参比制剂目录(第二十九批)》收录，参比制剂目录序号29-105，属未进口原研药品，规格为100mg，持证商为ltlファーマ株式会社/astellas pharma inc.。在目前头孢地尼胶囊的生产工艺基础上，有必要进一步优化工艺，提高头孢地尼胶囊质量。

技术实现思路

1、鉴于此，本发明提出一种头孢地尼胶囊及其制备工艺，总杂含量低，溶出度良好，而且稳定性良好。

2、本发明的技术方案是这样实现的：

3、一种头孢地尼胶囊的制备工艺，包括以下步骤：

4、(1)将原料药头孢地尼胶囊的粒径为d90＝55～90μm；将硬脂酸聚烃氧(40)酯粉碎后过60-80目筛；

5、(2)先处方量45-55％的头孢地尼、羧甲纤维素钙、硬脂酸聚烃氧(40)酯加入混合机中，再将处方余量的头孢地尼加入混合机中，进行预混合8-12min，混合频率为20-40hz；

6、(3)再加入硬脂酸镁混合，进行总混8-12min，混合频率为20-40hz，得总混物料；

7、(4)将总混物料填充至空心胶囊，制得目标头孢地尼胶囊。

8、进一步，步骤(3)，所述混合机为三维混合机。

9、进一步，步骤(2)，步骤(3)，混合频率为30hz。

10、进一步，步骤(4)，所述填充使用全自动胶囊填充机进行填充。

11、进一步，步骤(4)，填充速度为800～1000粒/min。

12、进一步，步骤(4)，所述空心胶囊为4#空心胶囊。

13、进一步，按重量份计：头孢地尼100份、羧甲纤维素钙10-15份、硬脂酸聚烃氧(40)酯1.0-1.5份、硬脂酸镁3.5-4.7份。优选地，按重量份计：头孢地尼100份、羧甲纤维素钙12份、硬脂酸聚烃氧(40)酯1.2份、硬脂酸镁4.2份。

14、具体地，本发明头孢地尼胶囊的制备工艺，包括以下步骤：

15、(1)将原料药头孢地尼胶囊的粒径为d90＝55～90μm；将硬脂酸聚烃氧(40)酯粉碎后过60-80目筛；

16、(2)先处方量45-55％的头孢地尼、羧甲纤维素钙、硬脂酸聚烃氧(40)酯加入三维混合机中，再将处方余量的头孢地尼加入三维混合机中，进行预混合8-12min，混合频率为20-40hz；

17、(3)再加入硬脂酸镁混合，进行总混8-12min，混合频率为20-40hz，得总混物料；

18、(4)使用全自动胶囊填充机，将总混物料填充至4#空心胶囊，制得目标头孢地尼胶囊。

19、进一步，所述头孢地尼胶囊的辅料还含有羟丙基玉米淀粉、低聚异麦芽糖，按重量份计：头孢地尼100份、羧甲纤维素钙4-6份、硬脂酸聚烃氧(40)酯1.0-1.5份、硬脂酸镁3.5-4.7份、羟丙基玉米淀粉4-6份、低聚异麦芽糖1.8-2.2份。

20、进一步，本发明头孢地尼胶囊的制备工艺，包括以下步骤：

21、(1)将原料药头孢地尼胶囊的粒径为d90＝55～90μm；将硬脂酸聚烃氧(40)酯粉碎后过60-80目筛；

22、(2)先处方量45-55％的头孢地尼、羧甲纤维素钙、硬脂酸聚烃氧(40)酯加入混合机中，再将处方余量的头孢地尼加入混合机中，进行预混合8-12min，混合频率为20-40hz；

23、(3)取处方量的低聚异麦芽糖，加入无水乙醇，料液比kg/l为1：1.2-1.5，搅拌5-10min；加热至40-45℃，加入处方量的羟丙基玉米淀粉，启动胶体磨，磨合3-8min，减压浓缩去除溶剂，粉碎至80-100目，得混合物；

24、(4)再加入硬脂酸镁混合，最后加入所述混合物，进行总混8-12min，混合频率为20-40hz，得总混物料；

25、(5)将总混物料填充至空心胶囊，制得目标头孢地尼胶囊。

26、一种头孢地尼胶囊，由本发明任一项所述的制备工艺制得。

27、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

28、(1)本发明以头孢地尼胶囊为原料药，以羧甲纤维素钙为崩解剂、硬脂酸聚烃氧(40)酯为增溶剂、硬脂酸镁为润滑剂，采用本发明优化工艺，混合均匀度良好，所制备头孢地尼胶囊总杂含量低，而且溶出度良好，稳定性良好，有助于提高药物安全性。

29、(2)本发明加入一定量的羟丙基玉米淀粉、低聚异麦芽糖，减少羧甲纤维素钙加入量，结合胶体磨工艺，进一步提高总混工序的混合均匀度，进一步降低总杂含量，而且具有较好的溶出度、稳定性。

30、(3)本发明工艺简单，适于放大生产，更好保障药品一致性。

技术特征：

1.一种头孢地尼胶囊的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的头孢地尼胶囊的制备工艺，其特征在于，步骤(3)，所述混合机为三维混合机。

3.根据权利要求1所述的头孢地尼胶囊的制备工艺，其特征在于，步骤(4)，所述填充使用全自动胶囊填充机进行填充。

4.根据权利要求3所述的头孢地尼胶囊的制备工艺，其特征在于，步骤(4)，填充速度为800～1000粒/min。

5.根据权利要求1所述的头孢地尼胶囊的制备工艺，其特征在于，步骤(4)，所述空心胶囊为4#空心胶囊。

6.根据权利要求1所述的头孢地尼胶囊的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：

7.根据权利要求1所述的头孢地尼胶囊的制备工艺，其特征在于，按重量份计：头孢地尼100份、羧甲纤维素钙10-15份、硬脂酸聚烃氧(40)酯1.0-1.5份、硬脂酸镁3.5-4.7份。

8.根据权利要求1所述的头孢地尼胶囊的制备工艺，其特征在于，所述头孢地尼胶囊的辅料还含有羟丙基玉米淀粉、低聚异麦芽糖，按重量份计：头孢地尼100份、羧甲纤维素钙4-6份、硬脂酸聚烃氧(40)酯1.0-1.5份、硬脂酸镁3.5-4.7份、羟丙基玉米淀粉4-6份、低聚异麦芽糖1.8-2.2份。

9.根据权利要求8所述的头孢地尼胶囊的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：

10.一种头孢地尼胶囊，由权利要求1-9任一项所述的制备工艺制得。

技术总结
本发明提供一种头孢地尼胶囊及其制备工艺。一种头孢地尼胶囊的制备工艺，包括以下步骤：(1)将原料药头孢地尼胶囊的粒径为D90＝55～90μm；将硬脂酸聚烃氧(40)酯粉碎后过60‑80目筛；(2)先处方量45‑55％的头孢地尼、羧甲纤维素钙、硬脂酸聚烃氧(40)酯加入混合机中，再将处方余量的头孢地尼加入混合机中，进行预混合8‑12min，混合频率为20‑40Hz；(3)再加入硬脂酸镁混合，进行总混8‑12min，混合频率为20‑40Hz，得总混物料；(4)将总混物料填充至空心胶囊，制得目标头孢地尼胶囊。本发明方法所制备头孢地尼胶囊杂质含量有所下降，而且溶出度良好，稳定性良好，有助于提高药物安全性。

技术研发人员：刘景萍,刘全国,陈克领,符丹玉
受保护的技术使用者：海南葫芦娃药业集团股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/5/8