一种鹿茸多肽在制备预防或治疗老年痴呆药物或保健品中的应用

本发明属于生物医药，尤其涉及鹿茸多肽(多肽序列：lsalegvfyp)在制备预防或治疗老年痴呆的药物或保健品中的应用。

背景技术：

1、阿尔茨海默症(alzheimer’s disease,ad)又称老年痴呆症，是一种进行性神经障碍，主要特征是认知功能障碍，即在没有意识的状态下，出现记忆、思维、空间定向、情绪等方面的损伤。继心血管疾病之后，ad成为又一危害老年人生命健康的高危疾病，病情的持续发展严重影响患者的身心健康，同时给社会和家庭带来了沉重的经济负担。随着人口老龄化问题日益严重，探索ad发病机制并开发潜在的治疗药物愈发急迫。

2、ad在大脑中最典型的特征性变化是淀粉样斑块的沉积和tau蛋白聚集，此外还会伴有神经元、海马的病理改变以及突触可塑性的损伤等。大量学者针对淀粉样蛋白级联假说和tau蛋白过磷酸化假说展开了研究，并开发相应的药物用于临床治疗，然而，这些药物并不能有效延缓或治疗ad，还会对胃肠道造成严重负担。近来，越来越多的研究强调了突触功能障碍或缺失与认知功能降低的相关性，而aβ和tau的可溶性低聚物均会引起突触功能障碍，因此，针对突触障碍的治疗已成为开发ad治疗药物的一大方向。

3、鹿茸多肽提取自梅花鹿鹿茸，是鹿茸主要的活性成分之一。鹿茸性温、味甘、咸，归肾、肝经，具有补肾壮阳、生精益血、补髓健骨的功效，用作滋补强壮剂，对虚弱、神经衰弱等有疗效。现代药理研究表明，鹿茸多肽具有肾脏保护、神经保护、抗衰老、抗氧化和抗炎活性。有文献报道，鹿茸多肽在治疗肺纤维化，改善心肌损伤，肝损伤等方面发挥一定作用。但鹿茸多肽(多肽序列：lsalegvfyp)是否能用于防治老年痴呆还未见相关文献报道。

技术实现思路

1、为解决上述技术问题，本发明提供了鹿茸多肽(多肽序列：lsalegvfyp)在制备预防或治疗老年痴呆药物或保健品中的应用。

2、本发明发现鹿茸多肽(多肽序列：lsalegvfyp)可以改善samp8小鼠的认知障碍。同时发现，鹿茸多肽(多肽序列：lsalegvfyp)可以显著增加psd95以及snap25的表达水平，上调celsr2并抑制p16和p21的表达，即鹿茸多肽(多肽序列：lsalegvfyp)可以改善samp8小鼠的突触损伤并抑制衰老标志物的积聚。

3、本发明首次发现了鹿茸多肽(多肽序列：lsalegvfyp)的改善ad的疗效及作用机理，对ad的治疗意义重大。

4、为实现上述目的，本发明通过以下技术方案解决上述技术问题：鹿茸多肽(多肽序列：lsalegvfyp)在制备预防或治疗老年痴呆的药物或保健品中的应用。

5、优选的，所述预防或治疗老年痴呆的药物或保健品的药效剂量为每日每千克体重50～100mg的鹿茸多肽(多肽序列：lsalegvfyp)。

6、优选的，所述鹿茸多肽(多肽序列：lsalegvfyp)作为所述预防或治疗老年痴呆的药物或保健品的唯一活性成分。

7、优选的，所述预防或治疗老年痴呆的药物或保健品包括鹿茸多肽(多肽序列：lsalegvfyp)药学或保健食品上可接受的盐、共晶、立体异构体、前药、溶剂化物、代谢产物中的至少一种。

8、优选的，所述预防或治疗老年痴呆的药物或保健品还包括药学或保健食品上可接受的辅料。

9、优选的，所述辅料包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂、润滑剂、稳定剂、香味剂、甜味剂、色素中的至少一种。

10、优选的，所述预防或治疗老年痴呆的药物或保健品可被制成任意一种药学或保健食品上可接受的剂型，所述剂型包括乳液、霜剂、丸剂、滴丸剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、涂剂、巴布剂、喷雾剂、口服液、汤剂、注射剂、缓释制剂或控释制剂中的任意一种。

11、与现有技术相比，本发明具有如下技术效果：

12、(1)本发明发现鹿茸多肽(多肽序列：lsalegvfyp)可以改善samp8小鼠的记忆力和认知能力，即鹿茸多肽(多肽序列：lsalegvfyp)具有改善samp8小鼠认知功能障碍的作用。

13、(2)samp8小鼠存在突触损伤，而鹿茸多肽(多肽序列：lsalegvfyp)可以逆转这种现象。具体而言，鹿茸多肽(多肽序列：lsalegvfyp)可以显著增加psd95以及snap25的表达水平，上调celsr2并抑制p16和p21的表达，即鹿茸多肽(多肽序列：lsalegvfyp)可以改善samp8小鼠的突触损伤并抑制衰老标志物的积聚。

14、(3)本发明首次发现了鹿茸多肽(多肽序列：lsalegvfyp)的改善ad的疗效及作用机理，对ad的治疗意义重大。

技术特征：

1.鹿茸多肽lsalegvfyp在制备预防或治疗老年痴呆的药物或保健品中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述鹿茸多肽lsalegvfyp通过改善samp8小鼠的突触可塑性，改善认知功能障碍。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述预防或治疗老年痴呆的药物或保健品的药效剂量为每日每千克体重50～100mg的鹿茸多肽lsalegvfyp。

4.根据权利要求1～3任一所述的应用，其特征在于，所述鹿茸多肽lsalegvfyp作为所述预防或治疗老年痴呆的药物或保健品的唯一活性成分。

5.根据权利要求1～3任一所述的应用，其特征在于，所述预防或治疗老年痴呆的药物或保健品包括鹿茸多肽lsalegvfyp与药学或保健食品上可接受的盐、共晶、立体异构体、前药、溶剂化物、代谢产物中的至少一种。

6.根据权利要求1～3任一所述的应用，其特征在于，所述预防或治疗老年痴呆的药物或保健品还包括药学或保健食品上可接受的辅料。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述辅料包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂、润滑剂、稳定剂、香味剂、甜味剂、色素中的至少一种。

8.根据权利要求1～3任一所述的应用，其特征在于，所述预防或治疗老年痴呆的药物或保健品可被制成任意一种可接受的剂型，所述剂型包括乳液、霜剂、丸剂、滴丸剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、涂剂、巴布剂、喷雾剂、口服液、汤剂、注射剂、缓释制剂或控释制剂中的任意一种。

9.鹿茸多肽lsalegvfyp在制备上调celsr2基因表达的药物中的应用。

10.celsr2基因在制备治疗老年痴呆的药物中的应用。

技术总结
本发明公开了鹿茸多肽LSALEGVFYP在制备防治老年痴呆的药物中的应用。阿尔兹海默症是常见的神经退行性疾病，临床表现为认知功能障碍。由淀粉样蛋白(Aβ)组成的老年斑是AD的特征性神经病理学标志，常伴随有神经元形态和突触相关蛋白表达水平异常。本发明首次发现了鹿茸多肽LSALEGVFYP可以改善SAMP8模型小鼠的认知功能障碍，改善突触可塑性并抑制衰老标志物的聚集，因而具有开发成抗老年痴呆药物的前景。

技术研发人员：陶伟伟,王汉卿,刘立,董宇,卢子涵
受保护的技术使用者：南京中医药大学
技术研发日：
技术公布日：2024/4/29