利血平的新用途的制作方法

本发明属于医药领域，具体涉及一种利血平的新用途，具体地说涉及到利血平作为一种潜在的抗病毒治疗药物大的应用。

背景技术：

1、宿主的天然免疫系统是免疫系统抵抗病原微生物的第一道防线。宿主细胞识别病原微生物后通过天然免疫信号通路转导产生干扰素、促炎因子以及细胞趋化因子，这些效应因子一方面可以抑制病原体复制，从而起到快速控制病原体增殖的作用；另一方面这些细胞因子可以动员宿主的其他免疫细胞包括适应性免疫系统中的抗原呈递细胞及t，b淋巴细胞，激活适应性免疫。

2、天然免疫信号通路起始于宿主细胞的模式识别受体对病原微生物的相关分子模式的识别。目前已经发现的病毒相关的天然免疫信号通路主要包括识别rna病毒的rlrs-mavs信号通路和识别dna病毒的cgas-sting信号通路。两条信号通路激活后都通过下游的转导蛋白招募并激活tbk1，激活的tbk1使转录因子irf3发生磷酸化入核诱导i型干扰素的产生，最终达到抑制病毒的效果。

3、除此之外，天然免疫反应所产生的干扰素还具有抗肿瘤的作用，它能够强化放疗和化疗的效果。由于天然免疫在机体生命活动的各个环节都扮演着重要的角色，它已成为近年来免疫学乃至整个生物医学的前沿热点，对于疫苗的研制和药物的开发都具有重要的指导意义。

4、利血平(reserpine)又称蛇根碱，是一种用于治疗高血压及精神病的吲哚类生物碱药物，最初是在萝芙木属植物蛇根木中提炼而成。目前研究发现reserpine是一种不可逆的vmat抑制剂。它通过阻断囊泡单胺转运体(vmat)来产生降压作用。由于临床副作用较多并且更优的新药上市，reserpine已不再是治疗的首选药物。但reserpine在临床使用中表现出良好的耐受性。临床研究发现当单一其他类型抗高血压药物治疗没有效果时，低剂量reserpine联合用药呈现出良好的治疗效果。之前主要的有关reserpine的研究都集中在其抗高血压和抗精神病的分子机制方面。其与干扰素诱导的研究，尚未有相关报道。

技术实现思路

1、针对现有技术中存在的问题，本发明设计的目的在于提供一种利血平的新用途，具体为：

2、利血平在制备治疗抗病毒药物中的应用。

3、进一步地，所述利血平在激活细胞产生i型干扰素ifnβ中的应用。

4、进一步地，病毒包括h1n1、vsv及hsv

5、本发明利用crispr/cas9技术，通过同源重组的方式，在hek293基础上构建了可以检测i型干扰素ifnβ表达激活的荧光报告细胞系。并利用此细胞系进行了化合物的高通量筛选。从8036个fda批准的药物及天然产物中，发现利血平可以激活细胞产生i型干扰素ifnβ。同时利用vsv和hsv细胞感染模型，证明利血平具有抑制病毒感染细胞的作用。因此，利血平作为一种潜在的抗病毒治疗药物具有较大的应用前景。

技术特征：

1.利血平在制备治疗抗病毒药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述利血平在激活细胞产生i型干扰素ifnβ中的应用。

3.如权利求1所述的应用，所述病毒包括h1n1、vsv及hsv。

技术总结
本发明公开了利血平的新用途，具体公开了利血平在制备治疗抗病毒药物中的应用。本发明利用CRISPR/Cas9技术，通过同源重组的方式，在HEK293基础上构建了可以检测I型干扰素IFNβ表达激活的荧光报告细胞系。并利用此细胞系进行了化合物的高通量筛选。从8036个FDA批准的药物及天然产物中，发现利血平可以激活细胞产生I型干扰素IFNβ。同时利用VSV和HSV细胞感染模型，证明利血平具有抑制病毒感染细胞的作用。因此，利血平作为一种潜在的抗病毒治疗药物具有较大的应用前景。

技术研发人员：侯法建,王长万,王红艳
受保护的技术使用者：国科大杭州高等研究院
技术研发日：
技术公布日：2024/6/5