JS-K在体内外抗HBV阳性肝癌中的应用

本发明涉及医药，具体涉及js-k在体内外抗hbv阳性肝癌中的应用。

背景技术：

1、乙型肝炎病毒(hepatitis b virus,hbv)感染是一个严重的全球公共卫生问题，影响着全球超过2.5亿人。hbv感染可导致肝炎和肝功能不全，后发展为慢性感染，治疗不及时最终会发展为肝癌，尤其是肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,hcc)，发病率在全球范围内不断上升。我国84％的肝癌与hbv感染相关。由于肝癌的隐匿性发展，许多患者在诊断时已是晚期，部分患者失去了手术的机会。hbv相关肝癌目前在临床上主要采用手术切除为主，辅以药物的综合治疗措施，但现有化疗药物药效有限以及部分患者对现有化疗药物不敏感，因此，寻找新的抗hbv相关肝癌的药物具有重要的现实意义。

2、目前研究hbv相关肝癌的模型主要分为体内模型和体外模型两种。体外模型主要指传统二维培养的永生化癌细胞系，体内模型多采用裸鼠异位移植瘤或者鸡胚尿囊膜模型，体外模型一般是单一的细胞环境，仅针对癌细胞，体内的环境则较为复杂，是处于体内的一个循环系统，会有各方面的影响因素，很多药物在体外有效，但是体内无效。

3、js-k是一种分子量为384的新型抗癌化合物，具有广谱的抗肿瘤活性。课题组前期在体外实验中发现：js-k能抑制hbv阳性的肝癌细胞hepg2.2.15的生长，抑制细胞集落形成和迁移，同时还能降低hepg2.2.15细胞中hbsag和hbeag的表达，证明了该效应与诱导dna损伤和凋亡有关，但是目前尚未有文献报道js-k在体内对hbv相关肝癌是否具有抑瘤效应。

技术实现思路

1、本发明针对现有技术的不足，设计一种实验去验证js-k在体内对hbv相关肝癌是否具有抑瘤效应。

2、本发明的目的之一提供js-k在制备抗hbv阳性肝癌药物中的应用。

3、进一步的，所述应用采用体内模型或体外模型。

4、进一步的，体内应用采用裸鼠异位移植瘤模型和/或鸡胚移植瘤模型。

5、其中，裸鼠异位移植瘤，该模型耗时较长，对裸鼠生长的环境要求严苛，但能够高度模拟人体环境，是肿瘤研究中较常用的模型。近年来，鸡胚尿囊膜模型已被应用于人类医学中的各种肿瘤研究中。鸡胚尿囊膜是一种高度血管化的胚外膜，为复杂生物系统的可视化和研究提供了技术上简单的方法，由于早期缺乏免疫系统，使得该模型可应用于癌症研究，其主要优点是成本低，易于操作，易于移植肿瘤而不会因为免疫缺陷状态而产生排斥反应，可用于观察抗癌药物的有效性。从实际考虑，鸡胚尿囊膜的经济可行性有可能支持大规模的药物筛选研究，并有可能支持使用患者衍生的异种移植个体化医学。

6、本发明利用裸鼠异位移植瘤和鸡胚移植瘤模型进行js-k抗hbv相关肝癌的体内研究，研究表明，js-k对移植瘤的生长具有抑制效应，js-k能抑制鸡胚移植瘤的生长，其中，低浓度时，js-k的抑制作用优于顺铂，不同浓度js-k的抑瘤率提示，js-k低、中、高剂量(0.75,1.5,3mg/kg)中，中剂量组的抑瘤率最高，通过本发明的研究，以期为将js-k开发为有效治疗hbv相关肝癌的药物提供理论依据。

技术特征：

1.js-k在制备抗hbv阳性肝癌药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述应用采用体内模型或体外模型。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述体内模型包括裸鼠异位移植瘤模型和/或鸡胚移植瘤模型。

技术总结
本申请公开了医药技术领域中JS‑K在体内外抗HBV阳性肝癌中的应用，通过体外利用HBV阳性肝癌HepG2.2.15细胞模型和体内利用裸鼠异位移植瘤和鸡胚移植瘤模型进行研究，结果显示JS‑K在体外对HBV阳性肝癌细胞的增殖和迁移有抑制作用，在体内对HBV阳性肝癌移植瘤具有抑瘤效应。

技术研发人员：王欢,刘正芸,廖晏蔺
受保护的技术使用者：遵义医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/5/10