葛根素在制备缓解呕吐毒素诱导毒性损伤的药物中的应用

本发明涉及生物医药，更具体的说是涉及葛根素在制备缓解呕吐毒素诱导毒性损伤的药物中的应用。

背景技术：

1、呕吐毒素又名脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol，don)，由禾谷镰刀菌(fusarium graminearum)、黄色镰刀菌(fusarium culmorum)等镰刀菌产生，主要污染小麦、大麦、玉米和大米等粮食作物。据who报告，全球23980份粮食样本中，小麦、玉米、大米、大麦中don的平均含量分别为9900、4772、183、6349μg/kg。通过对中国不同地区居民经小麦及其制品摄入don暴露评估结果显示，我国小麦制品的高消费人群中don暴露水平亦较高，存在一定慢性健康风险。目前don已成为全球检出率最高的真菌毒素之一，其对食品的污染是全世界共同面临的严峻问题。由于don稳定性高，对研磨和热处理等加工工艺具有耐受性，故其在整个食品生产链中广泛存在，且难以去除。已有证据显示don对动物和人体的肠道系统、免疫系统、神经系统、肝、肾、脾等器官和组织产生毒性作用，引起急慢性中毒和疾病的发生。然而，当前尚未发现呕吐毒素中毒的特效解毒药物。

2、肠道为don毒性作用的第一道屏障，大量细胞模型及动物模型的研究表明，呕吐毒素的膳食暴露与慢性肠道炎有关。高剂量don严重损害胃肠道黏膜淋巴样和上皮细胞，导致出血、内毒素血症和休克；慢性don暴露导致体质量增加减少、厌食和营养吸收率的改变。神经系统也是don的主要作用靶点之一。don能够通过血脑屏障并在大脑中积聚，诱导氧化应激和炎症反应，诱导神经元细胞凋亡，并影响神经递质分泌、脂质过氧化和钙稳态，导致神经毒性。

3、因此，如何采用有效措施缓解呕吐毒素诱导的毒性损伤是本领域技术人员亟需解决的问题。

技术实现思路

1、药食同源中药及其有效成分具有绿色、安全、无污染的特点，并且还有一定的药理作用，能够对损伤机体起到一定的治疗作用。有鉴于此，本发明提供了葛根素在制备缓解呕吐毒素诱导毒性损伤的药物中的应用。葛根素(puerarin，pue)是一种来源于药食同源中药葛根的黄酮类化合物，具有多种生物活性，如心脏保护、血管舒张、抗炎、抗细胞凋亡和降血糖等作用，此外葛根素能够通过血脑屏障，减轻lps诱导的神经炎症和海马神经元损伤，从而发挥神经保护作用。

2、但目前还未见葛根素在治疗呕吐毒素诱导毒性损伤方面的报道。本发明将其用于制备缓解呕吐毒素诱导毒性损伤的解毒剂或进一步制备为药物，可有效治疗呕吐毒素引起的神经损伤，主要表现为显著抑制细胞活性降低，恢复线粒体超微结构损伤、减少细胞内氧化损伤、提升细胞的抗氧化能力。同时也可有效治疗呕吐毒素引起的肠道炎症，主要表现为抑制空肠绒毛高度降低和绒隐比的降低。

3、为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

4、葛根素在制备缓解呕吐毒素诱导毒性损伤的药物中的应用，毒性损伤：神经损伤、肠道损伤。

5、本发明还提供了葛根素在制备缓解呕吐毒素诱导毒性损伤解毒剂中的应用，毒性损伤：神经损伤、肠道损伤。

6、优选的：制备药物中神经损伤：对神经细胞活性、线粒体超微结构及抗氧化能力的影响；肠道损伤：空肠绒毛高度、绒隐比的影响。

7、优选的：制备解毒剂中神经损伤：对神经细胞活性、线粒体超微结构及抗氧化能力的影响；肠道损伤：空肠绒毛高度、绒隐比的影响。

8、优选的：制备药物中缓解神经损伤：提高细胞活性、恢复线粒体超微结构损伤、减少细胞内氧化损伤、提升细胞的抗氧化能力；缓解肠道损伤：抑制空肠绒毛高度降低和绒隐比的降低。

9、优选的：制备解毒剂中缓解神经损伤：提高细胞活性、恢复线粒体超微结构损伤、减少细胞内氧化损伤、提升细胞的抗氧化能力；缓解肠道损伤：抑制空肠绒毛高度降低和绒隐比的降低。

10、本发明还提供了一种治疗呕吐毒素诱导毒性损伤的药物，包括葛根素和一个或多个药学上可接受的药物载体。

11、优选的：药物载体包括：稀释剂、赋形剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂或润滑剂。

12、优选的：药物的剂型为片剂、胶囊、口服液、注射剂、粉剂或膏剂。

13、经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本发明公开提供了葛根素在制备缓解呕吐毒素诱导毒性损伤的药物中的应用，取得的技术效果为本发明发现葛根素对呕吐毒素诱导的毒性损伤具有治疗效果，在解决呕吐毒素感染无特效解毒药物及机体肠道和神经系统损害治疗方面具有广阔的应用前景。

技术特征：

1.葛根素在制备缓解呕吐毒素诱导毒性损伤的药物中的应用，其特征在于，所述毒性损伤：神经损伤、肠道损伤。

2.葛根素在制备缓解呕吐毒素诱导毒性损伤的解毒剂中的应用，其特征在于，所述毒性损伤：神经损伤、肠道损伤。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述神经损伤：对神经细胞活性、线粒体超微结构及抗氧化能力的影响；所述肠道损伤：空肠绒毛高度、绒隐比的影响。

4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述神经损伤：对神经细胞活性、线粒体超微结构及抗氧化能力的影响；所述肠道损伤：空肠绒毛高度、绒隐比的影响。

5.如权利要求3所述的应用，其特征在于，缓解神经损伤：提高细胞活性、恢复线粒体超微结构损伤、减少细胞内氧化损伤、提升细胞的抗氧化能力；缓解肠道损伤：抑制空肠绒毛高度降低和绒隐比的降低。

6.如权利要求4所述的应用，其特征在于，缓解神经损伤：提高细胞活性、恢复线粒体超微结构损伤、减少细胞内氧化损伤、提升细胞的抗氧化能力；缓解肠道损伤：抑制空肠绒毛高度降低和绒隐比的降低。

7.一种治疗呕吐毒素诱导毒性损伤的药物，其特征在于，包括葛根素和一个或多个药学上可接受的药物载体。

8.如权利要求7所述的药物，其特征在于，所述药物载体包括：稀释剂、赋形剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂或润滑剂。

9.如权利要求7所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为片剂、胶囊、口服液、注射剂、粉剂或膏剂。

技术总结
本发明公开了葛根素在制备缓解呕吐毒素诱导毒性损伤的药物中的应用。涉及生物医药技术领域。提供了葛根素在制备药物或解毒剂的应用，以及药物。本发明发现葛根素应用于呕吐毒素造成的机体神经损伤和肠道炎症具有显著治疗作用，在解决呕吐毒素感染无特效解毒药物及机体肠道和神经系统损害治疗方面具有广阔的应用前景。

技术研发人员：王蒙,王昕璐,王玉丹,刘林
受保护的技术使用者：北京市农林科学院
技术研发日：
技术公布日：2024/5/8