一种藏红花酸-聚乙二醇单甲醚偶联物纳米颗粒及其制备方法与应用

本发明属于生物医药领域，具体地，涉及一种藏红花酸-聚乙二醇单甲醚偶联物纳米颗粒及其制备方法与应用。

背景技术：

1、藏红花酸(tc)具有多种药理作用，如抗氧化，抗炎，神经保护、心脏保护、肝保护、抗抑郁、抗血管生成、治疗烧伤、降血脂、改善哮喘、老年痴呆、糖尿病、结肠炎以及视网膜损伤，抗肿瘤等。近年来的研究证明藏红花酸具有较好的抗氧化活性，其通过良好的抗氧化活性在肝保护，肾保护，抗老年痴呆等病症中达到治疗效果。但是，藏红花酸是以异戊二烯为残基的具有共轭双键的多烯化合物，由于藏红花酸几乎不溶于水，水溶性差成为限制其药用的主要因素之一。

技术实现思路

1、本发明的目的是针对以上水溶性的不足，提供一种藏红花酸-聚乙二醇单甲醚偶联物纳米颗粒及其制备方法与应用，旨在通过酯化反应制备藏红花酸-聚乙二醇单甲醚偶联物，偶联物在水中自组装形成纳米颗粒，进一步改进藏红花酸-聚乙二醇单甲醚偶联物纳米颗粒水溶性，提高抗氧化能力和抗肿瘤活性。

2、本发明一方面提供了一种藏红花酸-聚乙二醇单甲醚偶联物纳米颗粒，所述偶联物的结构式为：

3、

4、所述偶联物纳米颗粒在水溶液中自组装形成。

5、本发明第二方面提供了一种藏红花酸-聚乙二醇单甲醚偶联物纳米颗粒的制备方法，具体步骤为：

6、1)取藏红花酸溶解于有机溶剂中，加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、4-二甲氨基吡啶和三乙胺后搅拌、升温反应，得反应液1；

7、2)往上步反应液1中加入聚乙二醇单甲醚，继续反应，反应完成后旋蒸去除有机溶剂，得中间体1；

8、3)将中间体1加入蒸馏水中，使用超声溶解分散后，装入透析袋中透析，透析完成后，将透析袋内的混合物离心，分离沉淀和上清液，上清液用冻干机冻干，得到藏红花酸-聚乙二醇单甲醚偶联物纳米颗粒。

9、进一步的，所述步骤1)中有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、石油醚、环已烷中任一种或其组合。

10、进一步的，所述步骤1)中所述藏红花酸、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、4-二甲氨基吡啶和三乙胺的摩尔质量比为1:2.5:2.5:2.5，所述升温反应温度为35—50°，所述反应时间为30—60min。

11、进一步的，所述步骤2)中所述聚乙二醇单甲醚分子量为550—2000。

12、进一步的，所述步骤2)中所述聚乙二醇单甲醚和藏红花酸物质量比为1:2.5，所述反应时间为24—36h。

13、进一步的，所述步骤3)中所述蒸馏水与藏红花酸质量比为50—100:1。

14、进一步的，所述步骤3)中所述透析具体条件为：透析3—4天，一天更换3—4次水。

15、本发明第三方面还提供了一种藏红花酸-聚乙二醇单甲醚偶联物纳米颗粒的应用，所述偶联物纳米颗粒用于肝癌细胞的抑制增殖和抗氧化。

16、与现有技术相比，本发明的有益效果为：

17、本发明利用疏水性藏红花酸的两端的羧基与亲水性聚合物聚乙二醇单甲醚通过酯化反应偶联，形成三嵌段偶联物，该偶联物具有两亲性结构，再通过在水溶液中自组装形成偶联物纳米颗粒，显著提高藏红花酸中活性基团的水溶性，由于水溶性提高，更易于捕获溶液中的活性氧自由基，因此可提高藏红花酸-聚乙二醇单甲醚偶联物纳米颗粒的抗氧化能力；同时藏红花酸-聚乙二醇单甲醚偶联物纳米颗粒可以通过内吞途径被肿瘤细胞摄取，有利于肿瘤细胞摄取，因此提高了藏红花酸-聚乙二醇单甲醚偶联物纳米颗粒的抗肿瘤活性。

技术特征：

1.一种藏红花酸-聚乙二醇单甲醚偶联物纳米颗粒，其特征在于，所述偶联物纳米颗粒的结构式为：

2.一种如权利要求1所述的藏红花酸-聚乙二醇单甲醚偶联物纳米颗粒的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：

3.如权利要求2所述的藏红花酸-聚乙二醇单甲醚偶联物纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、石油醚、环已烷中任一种或其组合。

4.如权利要求2所述的藏红花酸-聚乙二醇单甲醚偶联物纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中所述藏红花酸、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、4-二甲氨基吡啶和三乙胺的摩尔质量比为1:2.5:2.5:2.5。

5.如权利要求2所述的藏红花酸-聚乙二醇单甲醚偶联物纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中所述聚乙二醇单甲醚分子量为550—2000。

6.如权利要求2所述的藏红花酸-聚乙二醇单甲醚偶联物纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中所述聚乙二醇单甲醚和藏红花酸物质量比为1:2.5。

7.如权利要求2所述的藏红花酸-聚乙二醇单甲醚偶联物纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中所述蒸馏水与藏红花酸质量比为50—100:1。

8.如权利要求2所述的藏红花酸-聚乙二醇单甲醚偶联物纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中所述透析具体条件为：透析3—4天，一天更换3—4次水。

9.一种如权利要求1-8任一项所述的藏红花酸-聚乙二醇单甲醚偶联物纳米颗粒的应用，其特征在于，所述偶联物纳米颗粒用于肝癌细胞的抑制增殖和抗氧化。

技术总结
本发明提供一种藏红花酸‑聚乙二醇单甲醚偶联物纳米颗粒，所述偶联物纳米颗粒的结构式为：所述偶联物纳米颗粒在水溶液中自组装形成，形成三嵌段偶联物，该偶联物具有两亲性结构，再通过在水溶液中自组装形成偶联物纳米颗粒，显著提高水溶性，本发明还提供了藏红花酸‑聚乙二醇单甲醚偶联物纳米颗粒的制备方法及其应用。

技术研发人员：徐德锋,刘滨玮,胡航,朱天宇
受保护的技术使用者：常州大学
技术研发日：
技术公布日：2024/5/8