一种改善卡非佐米导致的心脏功能问题的方法

本发明涉及一种生物技术方法，具体涉及一种改善卡非佐米导致的心脏功能问题的方法。

背景技术：

1、多发性骨髓瘤是第二常见的血液系统恶性肿瘤，是一种以骨髓中积聚的恶性浆细胞克隆扩增为特征的疾病。卡非佐米(cfz)是一种第二代蛋白酶体抑制剂，经美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准用于治疗至少接受过一种既往治疗的多发性骨髓瘤患者。卡非佐米的功能是不可逆地抑制20s蛋白酶体的蛋白酶活性。20s蛋白酶体负责通过泛素蛋白酶体降解细胞间蛋白质，并破坏细胞信号通路，进而导致细胞凋亡。目前已经证明卡非佐米具有更高的抗髓细胞瘤功效，可以更牢固、更敏感地靶向蛋白酶体。尽管卡非佐米对肿瘤细胞具有极好的抑制作用，但是接受卡非佐米治疗的多发性骨髓瘤患者可能会导致严重的充血性心力衰竭和心肌损伤，一旦停止化疗药物后这些症状改善。这表明在治疗过程中卡非佐米会导致的心肌损伤副作用，例如呼吸困难、高血压和心力衰竭。频繁的心血管副作用大大限制了其临床应用。因此，迫切需要开发有效和安全的替代疗法来预防卡非佐米诱导的心脏毒性。

2、针灸是一种非药物的中医方法，目前广泛用于各种疾病的治疗以及辅助治疗，副作用较小。电针可以利用脉冲电流应用于针灸针上进行穴位刺激。电针(ea)作为一种补充医学方法在世界各地被广泛应用于临床。目前的研究已经证明针灸对大鼠和人类都有积极作用。内关穴是人体手厥阴心包经的常用腧穴之一，出自于《灵枢·经脉》，位于前臂掌侧，当曲泽与大陵的连线上，腕横纹上2寸，掌长肌腱与桡侧腕屈肌腱之间。《备急千金要方》：“凡心实者，则心中暴痛，虚则心烦，惕然不能动，失智，内关主之。”指出内关穴的功能是宁心安神、理气止痛，现代常用于治疗心绞痛、心肌炎、心律不齐、胃炎、癔病等。

3、mirna是一类小分子非编码rna，只有大约22-24个碱基长度。mirna的失调与不良的心脏重塑和毒性密切相关。在抗癌治疗过程中，mirna既可用作药物相关心脏毒性的生物标志物，也可用作治疗靶点。先前的一项研究报道，mir-8114通过v-maf肌肉筋膜纤维肉瘤癌基因同源物a有助于褪黑素对硬脂酸诱导的β细胞衰老和功能障碍的保护作用。

技术实现思路

1、发明目的：本发明目的是提供通过刺激内关穴调控小鼠心脏功能的方法，该方法通过内关穴刺激后激活的小分子mir-8114、my14、tmem163、sln基因改善卡非佐米导致的心脏功能障碍。

2、技术方案：本发明所述改善卡非佐米所致心脏功能问题的方法，通过刺激内关穴进而改善卡非佐米所致心脏功能问题。

3、所述的改善卡非佐米所致心脏功能问题的方法，所述刺激内关穴为针灸刺激内关穴。

4、所述的改善卡非佐米所致心脏功能问题的方法，所述心脏功能问题包括心室收缩能力降低和心脏损伤。

5、所述的改善卡非佐米所致心脏功能问题的方法，心室收缩能力体现在左心室舒张末期和收缩末期直径、舒张和收缩时左心室后壁厚度、缩短分数和射血分数。

6、所述的改善卡非佐米所致心脏功能问题的方法，心脏损伤的生物学测定指标包括mir-8114、my14、tmem163、sln。

7、所述的改善卡非佐米所致心脏功能问题的方法，所述针灸包括电针。

8、针灸刺激内关穴在用于预防或治疗卡非佐米所致心脏功能问题中的应用。

9、针灸刺激内关穴在用于降低卡非佐米诱导的心脏毒性中的应用。

10、mir-8114、my14、tmem163、sln基因中的一种或几种作为标记物在制备诊断卡非佐米所致心脏功能障碍的试剂或试剂盒中的应用。

11、一种诊断或检测卡非佐米所致心脏功能障碍的试剂或试剂盒，其特征在于，所述试剂或试剂盒用于检测mir-8114、my14、tmem163、sln基因。

12、以上所述本
技术实现要素：
的技术方案不针对所有药物引起的心脏损伤。本发明采用的电针内关穴的强度可以依据实际药物浓度引起的损伤等情况进行调整。凡在本发明原则之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

13、有益效果：与现有技术相比，本发明具有以下优势：(1)目前，还没有关于mir-8114对心脏损伤或电针研究的其他研究报道。由于对这种小的非编码rna的调查有限，我们的研究结果为mir-8114成为卡非佐米诱导的心脏毒性的有前途的生物标志物提供了可能性。(2)本发明通过结合中医理论知识和实验数据验证，利用内关穴位刺激改善因化疗药物卡非佐米引起的心脏功能障碍，并结合筛选的生物学测定指标mir-8114、my14、tmem163、sln可对心脏损伤进行评价。本发明心脏功能改善提供了新技术和新方法。

技术特征：

1.一种改善卡非佐米所致心脏功能问题的方法，其特征在于，通过刺激内关穴进而改善卡非佐米所致心脏功能问题。

2.根据权利要求1所述的改善卡非佐米所致心脏功能问题的方法，其特征在于，所述刺激内关穴为针灸刺激内关穴。

3.根据权利要求1所述的改善卡非佐米所致心脏功能问题的方法，其特征在于，所述心脏功能问题包括心室收缩能力降低和心脏损伤。

4.根据权利要求1所述的改善卡非佐米所致心脏功能问题的方法，其特征在于，心室收缩能力体现在左心室舒张末期和收缩末期直径、舒张和收缩时左心室后壁厚度、缩短分数和射血分数。

5.根据权利要求1所述的改善卡非佐米所致心脏功能问题的方法，其特征在于，心脏损伤的生物学测定指标包括mir-8114、myl4、tmem163、sln。

6.根据权利要求2所述的改善卡非佐米所致心脏功能问题的方法，其特征在于，所述针灸包括电针。

7.针灸刺激内关穴在用于预防或治疗卡非佐米所致心脏功能问题中的应用。

8.针灸刺激内关穴在用于降低卡非佐米诱导的心脏毒性中的应用。

9.mir-8114、myl4、tmem163、sln基因中的一种或几种作为标记物在制备诊断卡非佐米所致心脏功能障碍的试剂或试剂盒中的应用。

10.一种诊断或检测卡非佐米所致心脏功能障碍的试剂或试剂盒，其特征在于，所述试剂或试剂盒用于检测mir-8114、myl4、tmem163、sln基因。

技术总结
本发明公开了一种改善卡非佐米所致心脏功能问题的方法，具体通过刺激内关穴进而改善卡非佐米所致心脏功能问题。目前，还没有关于miR‑8114对心脏损伤或电针研究的其他研究报道。由于对这种小的非编码RNA的调查有限，我们的研究结果为miR‑8114成为卡非佐米诱导的心脏毒性的有前途的生物标志物提供了可能性。本发明通过结合中医理论知识和实验数据验证，利用内关穴位刺激改善因化疗药物卡非佐米引起的心脏功能障碍，并结合筛选的生物学测定指标miR‑8114、Myl4、Tmem163、Sln可对心脏损伤进行评价，为改善心脏功能提供了新技术和新方法。

技术研发人员：吴薇,卢圣锋,陈雨萱,孙永
受保护的技术使用者：南京中医药大学
技术研发日：
技术公布日：2024/5/29