一种恩诺沙星口服溶液剂的制备方法与流程

本发明涉及一种恩诺沙星口服溶液剂的制备方法，属于兽医学医用配制品领域。

背景技术：

1、恩诺沙星又名乙基环丙沙星、恩氟沙星，是一种微黄色或淡黄色结晶性粉末，味苦，不溶于水，属于广谱杀菌药，对支原体有特效，对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、金葡菌、链球菌等都有杀菌效用。

2、恩诺沙星的内服和肌注的吸收迅速和较完全，0.5-2小时血药度达高峰，除了中枢神经系统外，几乎所有的组织的药物浓度都高于血浆，这有利于全身感染和深部组织感染的治疗，其中肌肉注射的给药方式，在大规模的动物养殖中，会极大的提高人力成本，口服给药方式生物利用度高，并且毒副作用小，大规模给药方便，所以口服给药更加适合大规模养殖，但是由于恩诺沙星本身具有苦味，适口性较差，动物不愿采食，导致药物治疗浓度达不到，使临床效果变差。

3、cn111821258a公开了一种复方恩诺沙星口服液及其制备方法，通过加入海藻酸丙二醇酯、荞麦蛋白多糖，使得恩诺沙星形成包囊，从而一定程度上消除药物的苦味，改善药物的适口性，但是适口性的改善程度较差，只能用大量水稀释后通过动物饮水给药，在采用饲料拌和给药方式后，动物的食欲下降，表现为饲料的采食量发生下降。

4、由于上述技术中适口性效果改善的验证采取了人试吃的方法，并没有采用动物摄食测试，在实验中发现，在将口服液与饲料拌和后，摄食测试中，动物的饲料采食量发生下降，如果采用与饲料拌和的给药方式，仍然会导致药物的治疗浓度不达标，使临床效果变差。

5、在实际生产中可以尝试改变包囊的成分，或者使用其他多糖制备溶液剂，可以更好的解决适口性的问题，与饲料拌和给药后，动物的饲料采食量不会发生明显改变，这有利于达到治疗的浓度，较大程度上改善恩诺沙星口服溶液剂的治疗效果，由于恩诺沙星不溶于水，制备的口服溶液剂，在一段时间储存后，易出现析晶现象，尝试对析晶后的制剂进行加热，在加热一段时间后，结晶复溶的程度较小，无法很好的解决析晶的问题。

6、综上所述，现有技术中的恩诺沙星口服溶液剂，通常采用包囊的方式将恩诺沙星包裹，从而改善药物的适口性，适用与饲料拌和给药的方式，但是制备的溶液剂，在储存一段时间后，会发生析晶现象，对析晶后的制剂进行加热，结晶不会明显复溶。

技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题是克服现有技术存在的缺陷，通过制备包囊材料，进一步制备制剂，得到一种恩诺沙星口服溶液剂，在改善药物的适口性的同时，减少长时间储存后出现的析晶现象。

2、为解决上述技术问题，本发明采取以下技术方案：

3、一种恩诺沙星口服溶液剂的制备方法，所述制备方法包括制备包囊材料、混合剪切、制备制剂。

4、以下是对上述技术方案的进一步改进：

5、所述制备包囊材料的步骤包括溶解、磺酸处理；

6、所述溶解的方法为，将香菇多糖与磷酸盐缓冲液混合，进行搅拌，搅拌至香菇多糖溶解，得到香菇多糖混合液，然后控制温度为81-83℃，继续搅拌至香菇多糖混合液的粘稠度明显下降，并保温；

7、所述香菇多糖与磷酸盐缓冲液的质量比为1:43-47；

8、所述香菇多糖的分子量为1.2-3.5×106；

9、所述磷酸盐缓冲液的ph为6.2；

10、所述磺酸处理的方法为，向保温的香菇多糖混合液加入氨基磺酸、n-羟基琥珀酰亚胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，搅拌均匀后，控制温度为81-83℃，进行搅拌，搅拌的时间为17-19h，搅拌完成后，用无水乙醇使香菇多糖沉淀，将沉淀冷冻干燥，得到磺酸处理的香菇多糖；

11、所述香菇多糖混合液、氨基磺酸、n-羟基琥珀酰亚胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的质量比为450-550:14-16:10-14:0.8-1.2；

12、所述混合剪切的方法为，将磺酸处理的香菇多糖、刺槐豆胶、注射用水混合，用醋酸调节ph为6.5，控制温度为81-83℃，进行搅拌，搅拌至磺酸处理的香菇多糖、刺槐豆胶完全溶解后，将溶解后的混合液送入高速剪切机，控制剪切速度为7250-7750r/min，进行剪切，剪切的时间为14-18min，剪切后，得到包囊液；

13、所述磺酸处理的香菇多糖、刺槐豆胶、注射用水的质量比为11-13:8.5-9.5:525-575。

14、所述制备制剂的步骤包括预混、定容；

15、所述预混的方法为，将800mg的恩诺沙星、65-75ml的包囊液混合，控制搅拌速度为1200-1500r/min，进行搅拌，搅拌的时间为135-160min，搅拌后，用醋酸调节ph为6.5，得到预混液；

16、所述定容的方法为，使用注射用水将预混液定容至100ml，控制搅拌速度为700-800r/min，进行搅拌，搅拌的时间为55-65min，搅拌后经过灭菌、装瓶，得到恩诺沙星口服溶液剂；

17、所述恩诺沙星口服溶液剂的浓度为8mg/ml。

18、与现有技术相比，本发明取得以下有益效果：

19、本发明制备的恩诺沙星口服溶液剂有良好的适口性，灌服给药和饲料拌和给药都能使动物保持良好的采食量，采用灌服给药时，50kg体重的家猪在灌服当天的采食量为1.955-1.974kg，灌服后第1天的采食量为1.981-2.057kg，灌服后第2天的采食量为1.994-2.058kg，灌服后第3天的采食量为2.055-2.107kg，采用饲料拌和给药时，50kg体重的家猪在食用拌和饲料当天的采食量为1.893-1.972kg，食用拌和饲料后第1天的采食量为1.935-2.012kg，食用拌和饲料后第2天的采食量为2.026-2.032kg，食用拌和饲料后第3天的采食量为2.018-2.044kg；

20、本发明制备的恩诺沙星口服溶液剂在长时间储存后，不容易产生析晶，在温度40℃、相对湿度75％、照度4500lux的药物稳定性实验箱中放置12个月后，取出并观察瓶中药品的析晶情况，瓶中可以观察到微量晶体，观察后将药品瓶在55℃的烘箱中，放置60min，然后冷却至室温后，观察析晶复溶情况，观察不到析出的晶体；

21、本发明制备的恩诺沙星口服溶液剂稳定性好，按照《中国兽药典》2020年版中药物稳定性实验方法，进行高温高湿强光加速实验，在温度40℃、相对湿度75％、照度4500lux的药物稳定性实验箱中放置6个月，在实验期间第1、2、3、6个月底分别取样一次，对恩诺沙星口服溶液剂的ph值、含量进行检测，ph值在0个月为6.5，ph值在1个月为6.5，ph值在2个月为6.5，ph值在3个月为6.4-6.5，ph值在6个月为6.4，含量在0个月为100.0%，含量在1个月为99.9%，含量在2个月为99.8%，含量在3个月为99.5-99.7%，含量在6个月为99.3-99.5%。

技术特征：

1.一种恩诺沙星口服溶液剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括制备包囊材料、混合剪切、制备制剂；

2.根据权利要求1所述的一种恩诺沙星口服溶液剂的制备方法，其特征在于：

3.根据权利要求1所述的一种恩诺沙星口服溶液剂的制备方法，其特征在于：

4.根据权利要求1所述的一种恩诺沙星口服溶液剂的制备方法，其特征在于：

技术总结
本发明公开一种恩诺沙星口服溶液剂的制备方法，属于兽医学医用配制品领域。所述制备方法包括制备包囊材料、混合剪切、制备制剂。本发明制备的恩诺沙星口服溶液剂在长时间储存后，不容易产生析晶，在温度40℃、相对湿度75％、照度4500LUX的药物稳定性实验箱中放置12个月后，取出并观察瓶中药品的析晶情况，瓶中可以观察到微量晶体，观察后将药品瓶在55℃的烘箱中，放置60min，然后冷却至室温后，观察析晶复溶情况，观察不到析出的晶体。

技术研发人员：刘继兴,张纯林,董甲强
受保护的技术使用者：山东恒邦中科生物工程有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/17