紫杉醇在制备促进肌腱细胞增殖药物中的应用

本发明属于生物医药领域，涉及一种紫杉醇的新用途，具体为紫杉醇在制备促进肌腱细胞增殖药物中的应用。

背景技术：

1、肌腱将肌肉产生力传递给骨骼，从而驱动骨骼运动，完成复杂的肢体运动。然而，反复过度拉伸或者外伤均可能导致肌腱损伤。肌腱损伤后，一般采取保守治疗或者手术治疗，但是效果往往不佳。如何提高治疗效果，目前仍然是临床的重要挑战。肌腱主要包含肌腱细胞(tenocyte)，又可称之为肌腱成纤维细胞，还有成腱细胞(tenoblast)。成腱细胞被认为是肌腱细胞的未成熟状态，它们形态类似纺锤形，具有丰富的细胞质和细胞器，代谢活跃。成腱细胞成熟后转变为肌腱细胞，形态伸长，代谢活性相对较低。肌腱细胞和成腱细胞虽然被定义为两种细胞，但也可以他们认为是同一种细胞的不同状态。肌腱细胞能够分泌构成细胞外基质(extracellular matrixc,ecm)主要成分的胶原纤维和肌腱组织再生所需的其它ecm。肌腱细胞沿肌腱纵轴方向排列于胶原纤维之间，并通过特定的细胞突起和间隙连接相互通信，形成机械载荷传感系统的基础。尽管有这些特性，肌腱细胞在肌腱的再生修复尤其是肌腱组织工程学研究中并未能成为主流的种子细胞，究其根本，由于肌腱细胞是终末分化细胞，其增殖能力有限；另一方面因为肌腱细胞在体外培养过程中不稳定，容易发生表型转移，限制了肌腱细胞的实际应用。

2、紫杉醇是一类从红豆杉科红豆杉属的树皮中提取的天然化合物。研究表明，紫杉醇具有一定的微管毒性，在纺锤体装配期发生作用，可以抑制有丝分裂的进行。近半个世纪以来，紫杉醇的作用一直是抗癌药物研究的主题。它是使用最广泛的抗癌药物之一，已被用于治疗各种癌症，从转移性乳腺癌、晚期卵巢癌、非小细胞肺癌到卡波西氏肉瘤。最近的研究表明，使用低剂量紫杉醇治疗非癌症人类疾病，如肾脏和肝脏纤维化、炎症、轴突再生等。

技术实现思路

1、本发明首次发现紫杉醇具有促进肌腱细胞增殖的作用，可以进一步制备成药物或组织工程材料用于治疗肌腱损伤。

2、本发明具体技术方案如下：

3、紫杉醇或其衍生物、或者紫杉醇或其衍生物的盐、溶剂化物在制备促进肌腱细胞增殖药物或组织工程材料中的应用。

4、紫杉醇或其衍生物、紫杉醇或其衍生物的盐或溶剂化物可以作为药物活性成分治疗肌腱损伤。具体为促进肌腱损伤修复或肌腱再生。

5、可将所述药物涂敷在受损的肌腱表面或将所述组织工程材料包覆在受损的肌腱表面(手术缝合后)进行治疗。

6、本发明另一目的在于提供一种促进肌腱细胞增殖的药物，以紫杉醇或其衍生物、紫杉醇或其衍生物的盐或溶剂化物作为主要活性成分。

7、所述药物为外用药，选自溶液、酊剂、醑剂、粉剂、洗剂、油剂、乳剂、软膏、糊剂、硬膏、涂膜剂、凝胶或气雾剂。

8、优选的，所述药物为缓释剂。

9、本发明所述药物的治疗剂量为：以紫杉醇或其衍生物计算，0.22mg/kg～0.45mg/kg(大鼠的剂量范围是1mg/kg～2mg/kg,换算为人的剂量为0.22mg/kg～0.45mg/kg)。

10、优选的，所述药物为缓释水凝胶。

11、本发明另一目的在于提供一种促进肌腱细胞增殖的组织工程材料，所述组织工程材料负载有紫杉醇或其衍生物、紫杉醇或其衍生物的盐或溶剂化物或者本发明所述的药物。

12、优选的，所述组织工程材料选自生物膜、仿生膜、敷料、组织工程支架。

13、本发明优点：

14、1.本发明首次发现了紫杉醇具有促进肌腱细胞增殖作用。动物实验研究结果表明：与对照组比较，紫杉醇干预组可以显著抑制肌腱损伤的术后粘连，可用于肌腱损伤的修复。

15、2.本发明动物实验结果表明紫杉醇促进肌腱细胞增殖作用呈现剂量特殊性。人体给药剂量为0.22mg/kg～0.45mg/kg时具有较优的疗效。剂量过高时肌腱屈曲能力较非给药组明显降低。

16、3.紫杉醇作为已获批的临床用药，药物安全性高。gelma水凝胶的材料生物相容性好，可以被吸收，安全无毒。

技术特征：

1.紫杉醇或其衍生物、紫杉醇或其衍生物的盐或溶剂化物在制备促进肌腱细胞增殖药物或组织工程材料中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于紫杉醇或其衍生物、紫杉醇或其衍生物的盐或溶剂化物作为活性成分治疗肌腱损伤。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于紫杉醇或其衍生物、紫杉醇或其衍生物的盐或溶剂化物作为活性成分促进肌腱损伤修复或肌腱再生。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于在将所述药物涂敷在受损的肌腱表面或将所述组织工程材料包覆在受损的肌腱表面。

5.一种促进肌腱细胞增殖的药物，其特征在于以紫杉醇或其衍生物、紫杉醇或其衍生物的盐或溶剂化物作为主要活性成分。

6.如权利要求5所述的药物，其特征在于所述药物为外用药，选自溶液、酊剂、醑剂、粉剂、洗剂、油剂、乳剂、软膏、糊剂、硬膏、涂膜剂、凝胶或气雾剂。

7.如权利要求5所述的药物，其特征在于所述药物为缓释剂。

8.如权利要求5所述的药物，其特征在于所述药物的治疗剂量为：以紫杉醇或其衍生物计算，0.22mg/kg～0.45mg/kg。

9.一种促进肌腱细胞增殖的组织工程材料，其特征在于所述组织工程材料负载有紫杉醇或其衍生物、紫杉醇或其衍生物的盐或溶剂化物或者权利要求5-8任一项所述的药物。

10.如权利要求9所述的组织工程材料，其特征在于所述组织工程材料选自生物膜、仿生膜、敷料、组织工程支架。

技术总结
本发明公开了紫杉醇或其衍生物、紫杉醇或其衍生物的盐、溶剂化物在制备促进肌腱细胞增殖药物或组织工程材料中的应用。本发明研究结果表明，紫杉醇能够显著抑制肺癌细胞、肺支气管上皮细胞、肺上皮细胞和小鼠心脏成纤维细胞的增殖，而对肌腱细胞具有显著的特异性促进增殖作用，提示紫杉醇能够用于制备治疗肌腱损伤的药物或组织工程材料促进肌腱损伤修复或肌腱再生。

技术研发人员：杨娟娟,吴亚芳,毛伟峰,徐思维,孙俪函
受保护的技术使用者：南通大学附属医院
技术研发日：
技术公布日：2024/4/29