一种PRDX1诱导剂及其在制备抗急性肾损伤药物中的应用

本发明属于天然产物领域，具体涉及一种prdx1诱导剂及其在制备抗急性肾损伤药物中的应用。

背景技术：

1、急性肾损伤(acute kidney injury,aki)是一种临床综合征，其特征是肾功能迅速下降，导致血清肌酐水平升高和/或尿量减少。其发生与败血症、肾缺血再灌注损伤和肾毒性药物密切相关。至今，aki的病理生理学尚未完全阐明，但肾小管细胞(尤其是近端肾小管细胞)的损伤和死亡起关键作用。然而，严重或持续的损伤通常会导致修复不充分和不完全，导致肾小管变性、炎症、肾纤维化，并最终进展为慢性肾脏病(chronic kidneydisease,ckd)或终末期肾病。目前，除了支持性治疗外，临床上还没有针对aki的有效和靶向治疗。因此，基于aki发病机制的有效治疗策略迫切需要。

技术实现思路

1、为了解决现有技术中急性肾损伤治疗效果不理想的问题，本发明提供了一种prdx1诱导剂。

2、该prdx1诱导剂包括式(i)所示粉蝶霉素葡萄糖苷13-hydroxyglucopiericidin a或其药学上可接受的盐，

3、

4、进一步地，所述粉蝶霉素葡萄糖苷13-hydroxyglucopiericidin a或其药学上可接受的盐通过激活prdx1/nrf2通路抑制ros的产生。

5、进一步地，所述粉蝶霉素葡萄糖苷13-hydroxyglucopiericidin a或其药学上可接受的盐与所述prdx1的cys83结合并增加过氧化物酶prdx1活性，诱导所述prdx1入核，与核转录因子nrf2结合，激活nrf2/ho-1/nqo1通路。

6、本发明的一个目的是提供如上任一项所述的prdx1诱导剂在制备抗急性肾损伤药物中的应用。

7、进一步地，在prdx1诱导剂在制备抗急性肾损伤药物中的应用中，所述prdx1诱导剂通过减弱急性肾炎小鼠肾小管上皮细胞坏死、脱落缓解急性肾损伤的症状。

8、进一步地，在prdx1诱导剂在制备抗急性肾损伤药物中的应用中，所述prdx1诱导剂诱导所述prdx1的cys83结合并增加过氧化物酶prdx1活性，诱导所述prdx1入核，与核转录因子nrf2结合，激活nrf2/ho-1/nqo1通路，抑制ros的产生。

9、进一步地，所述极性肾损伤由缺血再灌注造成。

10、与现有技术相比，本发明的优点在于：

11、1、本发明首次证实化合物s14的prdx1诱导作用，为制备防治急性肾损伤药物提供新的备选化合物。

12、2、本发明首次首次探明了急性肾损伤发生发展中的prdx1/nrf2信号通路，证实了prdx1/nrf2信号通路在急性肾损伤发生发展中起着重要作用，有望应用在以prdx1/nrf2信号通路为靶标开发更有效的急性肾损伤治疗药物中。

技术特征：

1.一种prdx1诱导剂，其特征在于，包括式(i)所示粉蝶霉素葡萄糖苷13-hydroxyglucopiericidin a或其药学上可接受的盐，

2.如权利要求1所述的prdx1诱导剂，其特征在于，所述粉蝶霉素葡萄糖苷13-hydroxyglucopiericidin a或其药学上可接受的盐通过激活prdx1/nrf2通路，抑制ros的产生。

3.如权利要求2所述的prdx1诱导剂，其特征在于，所述粉蝶霉素葡萄糖苷13-hydroxyglucopiericidin a或其药学上可接受的盐激活prdx1/nrf2通路抑制ros的产生包括：所述粉蝶霉素葡萄糖苷s14或其药学上可接受的盐与所述prdx1的cys83结合并增加过氧化物酶prdx1活性，诱导所述prdx1入核，与核转录因子nrf2结合，激活nrf2/ho-1/nqo1通路。

4.如权利要求1-3任一项所述的prdx1诱导剂在制备抗急性肾损伤药物中的应用。

5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述prdx1诱导剂通过减弱急性肾炎小鼠肾小管上皮细胞坏死、脱落缓解急性肾损伤的症状。

6.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述prdx1诱导剂诱导所述prdx1的cys83结合并增加过氧化物酶prdx1活性，诱导所述prdx1入核，与核转录因子nrf2结合，激活nrf2/ho-1/nqo1通路，抑制ros的产生。

技术总结
本发明属于天然产物领域，具体涉及一种PRDX1诱导剂。该PRDX1诱导剂包括式(I)所示粉蝶霉素葡萄糖苷13‑hydroxyglucopiericidin A或其药学上可接受的盐，该PRDX1诱导剂可用于制备抗急性肾损伤药物，提高防治急性肾病的治疗效果。

技术研发人员：唐斓,周雪峰,于萍,梁伟敏,谢丹旎,蔡美裙
受保护的技术使用者：南方医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/6/26