一种新型铂前药活化方法与流程

本发明涉及药物，特别是一种新型铂前药活化方法。

背景技术：

1、铂药因疗效确切、价格适中，在美国国立综合癌症网络治疗指南等国内外指南推荐中均属一线用药。但铂类药物通常有显著的胃肠道反应、肾毒性以及神经毒性等不良反应，极大影响治疗依从性，亟需安全有效的铂类新产品。光敏型四价铂前药因其可控活化、安全性高，成为化疗药物铂的热点研发方向，但其活化目前均使用外源性光源，外源性光源的组织穿透深度限制了其临床应用。

技术实现思路

1、为了克服现有技术的上述缺点，本发明提供一种新型铂前药活化方法，旨在解决目前光敏型四价铂前药进行活化时通常使用外源性光源，但是外源性光源的穿透深度限制了其临床应用的问题。

2、本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种新型铂前药活化方法，包括以下步骤：将溶解后的光敏性四价铂前药和鲁米诺、鲁米诺的衍生物或共轭物混合。

3、作为本发明的进一步改进：所述光敏性四价铂前药含有离去基团。

4、作为本发明的进一步改进：所述离去基团中含有至少一个叠氮基。

5、作为本发明的进一步改进：所述鲁米诺、鲁米诺的衍生物或共轭物和光敏性四价铂前药的摩尔浓度比为1～10:1。

6、作为本发明的进一步改进：所述鲁米诺、鲁米诺的衍生物或共轭物和光敏性四价铂前药的摩尔浓度比为3:1。

7、作为本发明的进一步改进：所述四价铂前药包括具有以下结构通式：

8、其中，

9、所述结构通式中的r包括治疗基团；

10、和/或，所述结构通式中的l包括非离去基团；

11、和/或，所述结构通式中的x包括离去基团。

12、作为本发明的进一步改进：所述治疗基团为羧基类药物、羟基类药物、氨基类药物中任一种。

13、本发明还提供根据一种新型铂前药活化方法制备得到的四价铂药物。

14、本发明还提供一种四价铂药物在制备治疗抗肿瘤和/或抗病毒药物中的应用。

15、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

16、本发明利用肿瘤局部特异性的氧化微环境，以小分子鲁米诺响应肿瘤微环境产生的自发光作为内源性光源，实现四价铂前药的肿瘤原位活化，此方法可彻底规避外源性光的组织穿透深度限制，实现肿瘤原位的智能化疗，对正常组织具有良好安全性。

技术特征：

1.一种新型铂前药活化方法，其特征在于：包括以下步骤：将溶解后的光敏性四价铂前药和鲁米诺、鲁米诺的衍生物或共轭物混合。

2.根据权利要求1所述的一种新型铂前药活化方法，其特征在于：所述光敏性四价铂前药含有离去基团。

3.根据权利要求1所述的一种新型铂前药活化方法，其特征在于：所述离去基团中含有至少一个叠氮基。

4.根据权利要求1所述的一种新型铂前药活化方法，其特征在于：所述鲁米诺、鲁米诺的衍生物或共轭物和光敏性四价铂前药的摩尔浓度比为1～10:1。

5.根据权利要求4所述的一种新型铂前药活化方法，其特征在于：所述鲁米诺、鲁米诺的衍生物或共轭物和光敏性四价铂前药的摩尔浓度比为3:1。

6.根据权利要求1所述的一种新型铂前药活化方法，其特征在于：所述四价铂前药包括具有以下结构通式：

7.根据权利要求6所述的一种新型铂前药活化方法，其特征在于：所述治疗基团为羧基类药物、羟基类药物、氨基类药物中任一种。

8.根据权利要求1至7任意一项所述的一种新型铂前药活化方法制备得到的四价铂药物。

9.一种如权利要求8所述的四价铂药物在制备治疗抗肿瘤和/或抗病毒药物中的应用。

技术总结
本发明公开了一种新型铂前药活化方法，包括以下步骤：将溶解后的光敏性四价铂前药和鲁米诺、鲁米诺的衍生物或共轭物混合，所述光敏性四价铂前药含有离去基团，所述离去基团中含有至少一个叠氮基。所述四价铂前药包括具有以下结构通式：其中，所述结构通式中的R包括治疗基团；和/或，所述结构通式中的L包括非离去基团；和/或，所述结构通式中的X包括离去基团。本发明利用肿瘤局部特异性的氧化微环境，以小分子鲁米诺响应肿瘤微环境产生的自发光作为内源性光源，实现四价铂前药的肿瘤原位活化，此方法可彻底规避外源性光的组织穿透深度限制，实现肿瘤原位的智能化疗，对正常组织具有良好安全性。

技术研发人员：安会杰,季波,袁俊杰,杨晨,姜志辉,陈新,陈龙浩,黄雪峰,兰金花,黄琳琅
受保护的技术使用者：中国人民解放军南部战区总医院
技术研发日：
技术公布日：2024/5/19