药物制剂及其制备方法与流程

本发明涉及医药领域，特别涉及药物制剂及其制备方法。

背景技术：

1、乳腺癌已超越肺癌成为全球第一大癌症，发病率及死亡率居高不下，存在巨大的未被满足的临床需求。乳腺癌精准治疗的前提是明确患者的分子分型。根据er、pr、her2和ki67表达状态，乳腺癌可以分为管腔上皮a(luminal a)型、管腔上皮b(luminalb)型、her2阳性(包含hr阳性和阴性)和三阴型(basal-like)；在乳腺癌分子分型中，er阳性患者约占全部乳腺癌患者的70％以上。

2、乳腺癌精准治疗的前提是明确患者的分子分型。根据er、pr、her2和ki67表达状态，乳腺癌可以分为管腔上皮a(luminal a)型、管腔上皮b(luminal b)型、her2阳性(包含hr阳性和阴性)和三阴型(basal-like)；在乳腺癌分子分型中，er阳性患者约占全部乳腺癌患者的70％以上。

3、鉴于目前对于多线耐药及转移性er阳性乳腺癌患者没有行之有效的诊疗手段，发展新型针对er阳性乳腺癌患者的创新型药物，特别是口服、药效显著、可以克服耐药的新一代选择性雌激素受体降解剂，成为目前亟待解决的、未满足的临床需求。

4、tfx06是深圳扬厉医药技术有限公司研发的新型、选择性雌激素受体降解剂。通过与胞浆中erα结合、阻碍erα向核内迁移，tfx06有效拮抗erα促转录功能；同时，与tfx06结合、迁移性受阻并在胞浆中滞留的er会被胞浆内的蛋白酶降解，进一步消除erα驱动细胞核内基因转录的作用。通过以上机制，tfx06阻断er信号通路，进而抑制er阳性(er+)乳腺癌的生长。临床前研究证实tfx06对esr1野生型及耐药突变的乳腺癌肿瘤细胞的体外增殖和小鼠异种移植瘤的体内生长均有显著的抑制作用。与作用机制相同的雌激素受体降解剂相比有更优的药效。然而，tfx06稳定性较差。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明提供了药物制剂及其制备方法。本发明提供的药物制剂包括tfx06、稀释剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。采用本发明制备方法简单，步骤易于操作，制备得到的药物制剂成品外观较好、制剂质量稳定、口服给药方便、安全且依从性高、生产工艺可商业化。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明提供了药物制剂，包括tfx06、稀释剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。

4、在本发明的一些具体实施方案中，以重量份计，所述药物制剂包括如下组分：tfx0615份、稀释剂60～80份、粘合剂1～3份、崩解剂3～5份和润滑剂0.5～1.5份。

5、在本发明的一些具体实施方案中，以重量份计，所述药物制剂包括如下组分：tfx0615份、稀释剂78份、粘合剂2份、崩解剂4份和润滑剂1份。

6、在本发明的一些具体实施方案中，所述稀释剂包括微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉或蔗糖中的一种或多种。

7、在本发明的一些具体实施方案中，所述粘合剂包括淀粉、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮或聚乙二醇中的一种或多种。

8、在本发明的一些具体实施方案中，所述崩解剂包括干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联甲基纤维素钠或交联聚维酮中的一种或多种。

9、在本发明的一些具体实施方案中，所述润滑剂包括硬脂酸镁、微粉硅胶或滑石粉中的一种或多种。

10、在本发明的一些具体实施方案中，所述稀释剂包括微晶纤维素和甘露醇，所述微晶纤维素和甘露醇的比值包括53：25。

11、在本发明的一些具体实施方案中，以重量份计，所述tfx06药物制剂包括如下组分：tfx0615份、微晶纤维素53份、甘露醇25份、羟丙基纤维素2份、羧甲基淀粉钠4份和硬脂酸镁1份。

12、本发明还提供了所述药物制剂的制备方法，包括如下步骤：

13、步骤1、取所述药物制剂处方量的tfx06、稀释剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂混合；

14、步骤2、压片；

15、步骤3、包装。

16、在本发明的一些具体实施方案中，步骤1所述混合的转速包括20hz±5hz；混合时间包括20min。

17、在本发明的一些具体实施方案中，所述混合包括2步混合，具体为：第一步混合时间2min，转速30r/min；第二步混合15或20min，转速45r/min。

18、在本发明的一些具体实施方案中，步骤2所述压片的转速包括7～30r/min。

19、在本发明的一些具体实施方案中，所述药物制剂的硬度包括7～20kg。

20、在本发明的一些具体实施方案中，步骤2所述压片的转速包括7～20r/min。

21、在本发明的一些具体实施方案中，步骤3所述包装包括铝塑包装。

22、在本发明的一些具体实施方案中，所述铝塑包装包括设定上下加热温度在110℃±10℃和热封温度在150℃±10℃，待预热将至设定温度时开始冷却，调整冲裁速度10～40次/分钟进行铝塑。

23、在本发明的一些具体实施方案中，所述药物制剂的规格包括10mg或50mg。

24、在本发明的一些具体实施方案中，所述药物制剂的剂型包括片剂。

25、本发明包括但不限于提供了如下有益效果：

26、本发明提供的药物制剂包括tfx06、稀释剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。采用本发明制备方法简单，步骤易于操作，制备得到的药物制剂成品外观较好、制剂质量稳定、口服给药方便、安全且依从性高、生产工艺可商业化。

技术特征：

1.药物制剂，其特征在于，包括tfx06、稀释剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。

2.如权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，以重量份计，所述药物制剂包括如下组分：tfx0615份、稀释剂60～80份、粘合剂1～3份、崩解剂3～5份和润滑剂0.5～1.5份。

3.如权利要求1或2所述的药物制剂，其特征在于，以重量份计，所述药物制剂包括如下组分：tfx0615份、稀释剂78份、粘合剂2份、崩解剂4份和润滑剂1份。

4.如权利要求1至3任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述稀释剂包括微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉或蔗糖中的一种或多种；或

5.如权利要求1至4任一项所述药物制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤1所述混合的转速包括20hz±5hz；混合时间包括20min。

7.如权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，所述混合包括2步混合，具体为：第一步混合时间2min，转速30r/min；第二步混合15或20min，转速45r/min。

8.如权利要求5至7任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤2所述压片的转速包括7～30r/min；或

9.如权利要求5至8任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤2所述压片的转速包括7～20r/min。

10.如权利要求1至4任一项所述的药物制剂、或如权利要求5至9任一项所述制备方法制得的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的剂型包括片剂。

技术总结
本发明涉及医药领域，特别涉及药物制剂及其制备方法。本发明提供的药物制剂包括TFX06、稀释剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。采用本发明制备方法简单，步骤易于操作，制备得到的药物制剂成品外观较好、制剂质量稳定、口服给药方便、安全且依从性高、生产工艺可商业化。

技术研发人员：吴金平,沙薇,丁照中,佘弋,翁金鹏,李亚平,张豪龙,黄普广
受保护的技术使用者：深圳扬厉医药技术有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/5/19