一种四氢-2-(2-苯乙基)色酮衍生物在制备治疗突变肺癌药物中的应用的制作方法

本发明属于医药领域，涉及一种四氢-2-(2-苯乙基)色酮衍生物在制备治疗突变肺癌药物中的应用，尤其涉及一种沉香来源四氢-2-(2-苯乙基)色酮衍生物在制备治疗kras g12c突变肺癌药物中的应用。

背景技术：

1、沉香是瑞香科(thymelaeaceae)沉香属aquilaria lam.或拟沉香属gyrinopsgaertn.植物含有树脂的木材，是天然香料和名贵的传统药材。沉香是辛、苦而微温的药物，归脾经、胃经和肾经。现代药理研究表明，沉香中的化学成分具有镇静镇痛、降血糖、抗肿瘤、抗菌和抗炎等作用。色酮是沉香中最主要的化学成分之一，其中四氢-2-(2-苯乙基)色酮(thpecs)是一类只存在于沉香中的色酮化合物，目前发现的thpecs只有60多种。(5s，6s，7s，8r)-2-[2-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)乙基]-5,6,7-三羟基-8-氯-5,6,7,8-四氢色酮(以下简称thpecs-8#)是2008年研究人员从中国沉香中分离得到的一种thpecs，具有抑制胃癌细胞sgc7901增殖的活性[jun liu,jiao wu,you xing zhao,yuan yuan deng,wen limei,hao fu dai.anew cytotoxic2-(2-phenylethyl)chromone from chineseeaglewood.chinese chemical letters 19(2008)934–936.]。但thpecs-8#对kras g12c突变肺癌是否有抑制作用还未见报道。

2、人类1/3肿瘤存在ras突变，ras突变中85％为kras突变，kras突变中g12c突变占44％，其主要出现在肺癌中(14％)。2021年相继上市了两款针对kras g12c突变肺癌的药物，索托拉西布和阿达格拉西布，用于kras g12c突变肺癌一线治疗进展后的后续治疗。但是，这两款药物治疗肺癌的总有效率都只有45％左右。本发明为kras g12c突变肺癌的治疗提供一种新的候选化合物。

技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种沉香来源四氢-2-(2-苯乙基)色酮衍生物在制备治疗kras g12c突变肺癌药物中的应用。

2、为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

3、本发明公开了一种式i所示的化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗突变肺癌药物中的应用，式i所示的化合物结构式如下所示：

4、

5、其中，式i所示的化合物，名称为：(5s，6s，7s，8r)-2-[2-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)乙基]-5,6,7-三羟基-8-氯-5,6,7,8-四氢色酮，记为thpecs-8#。

6、在一些实施例中，所述突变肺癌为kras g12c突变介导的肺癌。

7、在一些实施例中，优选地，所述kras g12c突变介导的肺癌为kras g12c突变阳性介导的肺癌。

8、在一些实施例中，所述kras g12c突变为kras g12c突变体h23。

9、在一些实施例中，所述kras g12c突变为kras g12c突变体h358。

10、在一些实施例中，所述kras g12c突变为kras g12c突变体h23和kras g12c突变体h358。

11、在一些实施例中，所述药学上可接受的盐包括但不限于盐酸盐、硫酸盐。

12、本发明的实验证明了thpecs-8#对kras g12c突变肺癌细胞h23和h358具有抑制细胞活力作用。

13、本发明的实验证明了thpecs-8#对斑马鱼cdx模型(人肺癌h23细胞移植瘤模型)具有抑制增殖作用。

14、有益效果：

15、本发明与现有技术相比，具有如下优点：本研究通过cck8细胞活力实验和斑马鱼cdx模型实验，发现(5s，6s，7s，8r)-2-[2-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)乙基]-5,6,7-三羟基-8-氯-5,6,7,8-四氢色酮可以抑制人kras g12c突变肺癌细胞h23和h358的细胞活力和斑马鱼cdx肿瘤模型中肿瘤的增殖，验证了(5s，6s，7s，8r)-2-[2-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)乙基]-5,6,7-三羟基-8-氯-5,6,7,8-四氢色酮具有抗kras g12c突变肺癌的作用，表明了(5s，6s，7s，8r)-2-[2-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)乙基]-5,6,7-三羟基-8-氯-5,6,7,8-四氢色酮在制备治疗kras g12c突变肺癌的药物中具有应用前景。

技术特征：

1.一种式i所示的化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗突变肺癌药物中的应用，式i所示的化合物结构式如下所示：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述突变肺癌为kras g12c突变介导的肺癌。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述kras g12c突变介导的肺癌为krasg12c突变阳性介导的肺癌。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述kras g12c突变为kras g12c突变体h23。

5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述kras g12c突变为kras g12c突变体h358。

6.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述kras g12c突变为kras g12c突变体h23和kras g12c突变体h358。

7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的盐为盐酸盐或硫酸盐。

技术总结
本发明属于医药领域，涉及一种四氢‑2‑(2‑苯乙基)色酮衍生物在制备治疗突变肺癌药物中的应用，尤其涉及一种沉香来源四氢‑2‑(2‑苯乙基)色酮衍生物在制备治疗KRAS G12C突变肺癌药物中的应用。本发明通过CCK8细胞活力实验和斑马鱼CDX模型实验，发现THPECs‑8#可以抑制人KRAS G12C突变肺癌细胞H23和H358的细胞活力和斑马鱼CDX肿瘤模型中肿瘤的增殖，验证了THPECs‑8#具有抗KRAS G12C突变肺癌的作用，表明了THPECs‑8#在制备治疗KRAS G12C突变肺癌的药物中具有应用前景。

技术研发人员：曹鹏,蔡雪婷,周谦,邢宝娟,白发平,杨念明
受保护的技术使用者：南京上元堂沉香生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/5/29