蒲公英甾醇在制备治疗去势抵抗性前列腺癌药物中的应用

本发明涉及药物技术，具体涉及蒲公英甾醇在制备治疗去势抵抗性前列腺癌药物中的应用。

背景技术：

1、前列腺癌是男性高发的恶性肿瘤。

2、雄激素剥夺疗法(androgen deprivationtherapy，adt)是目前前列腺癌患者最常用和最有效的治疗方法，包括手术去势和药物去势。手术去势即将双侧睾丸切除，降低体内的雄激素水平，从而抑制前列腺癌的生长。药物去势如亮丙瑞林、戈舍瑞林等，可以抑制雄激素的产生。比卡鲁胺能够减少雄激素的作用，达到抑制癌症发展的目的。

3、然而，前列腺癌患者经常对adt产生耐药性，主要原因是crpcs病人中雄激素受体(androgen receptor，ar)被异常激活，包括ar表达的增加、ar的点突变、雄激素合成的增加、ar的辅调节因子和ar参与的信号通路的改变、选择性剪接形成的多种ar亚基等。因此，产生耐药的病人最终会发展成为去势抵抗性前列腺癌(castration-resistantprostatecancers，crpcs)，5年生存率仅为30％。迫切需要深入研究前列腺癌新的治疗策略，开发降低耐药后病人ar水平、疗效明确、毒副作用少，能延缓或者直接抑制crpcs发生发展的药物是至关重要的。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供蒲公英甾醇在制备治疗去势抵抗性前列腺癌药物中的应用，以蒲公英甾醇作为治疗药物，可以抑制细胞增殖、迁移和肿瘤生长，降低ar及下游的水平，从而有效减缓crpcs的进程；为crpcs病人的治疗提供新的方向。

2、为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本发明是通过以下技术方案实现：

3、蒲公英甾醇在制备治疗去势抵抗性前列腺癌药物中的应用。

4、进一步的，所述应用包括：蒲公英甾醇抑制crpcs细胞增殖、迁移和肿瘤生长。

5、进一步的，所述应用具体包括：蒲公英甾醇降低crpcs细胞和肿瘤中雄激素受体ar及前列腺特异性抗原psa的表达水平；

6、蒲公英甾醇降低前列腺癌细胞中cyld、myc、fgfr2和akt靶点的表达水平。

7、进一步的，所述药物包含有效剂量的蒲公英甾醇和制药学上可接受的药物辅剂。

8、进一步的，所述有效剂量为0.5-2mg/kg。

9、本发明的有益效果：

10、抑制crpcs细胞增殖、迁移和肿瘤生长：蒲公英甾醇处理可显著抑制22rv1细胞的生长和迁移。cck-8实验结果显示，蒲公英甾醇处理可以减缓22rv1细胞的生长速度。平板克隆实验结果表明，蒲公英甾醇处理可以减少22rv1细胞克隆的形成。细胞划痕实验结果显示，蒲公英甾醇处理可以抑制22rv1细胞的迁移能力。表明蒲公英甾醇抑制crpcs细胞增殖(50％)、迁移(30％)和肿瘤生长(50％)，减缓crpcs的进程。

11、降低ar及psa水平：蒲公英甾醇处理可以显著降低22rv1细胞中雄激素受体(ar)和前列腺特异性抗原(psa)的表达水平。实验结果显示，蒲公英甾醇降低crpcs细胞和肿瘤中ar及下游psa50％以上的表达水平，减少前列腺癌细胞对雄激素的依赖性。

12、调节多个靶点的表达：蒲公英甾醇下调crpcs中cyld(50％)、myc(50％)、fgfr2(50％)、p-akt(50％)等多个癌基因的表达，具有多靶点有效性，与现有临床去势药物只针对ar一个靶点更有效；这些靶点在前列腺癌的发生和发展中起重要作用，它们的异常活化与前列腺癌细胞的增殖、迁移和耐药性密切相关。因此，蒲公英甾醇通过调节这些靶点的表达，可以直接或间接地抑制前列腺癌的发展。

13、综上所述，本发明提出的蒲公英甾醇在制备治疗去势抵抗性前列腺癌药物中的应用，可以抑制细胞增殖和迁移，降低ar及psa水平，同时调节多个重要靶点的表达。有望为去势抵抗性前列腺癌的治疗提供新的方向，提高治疗效果并改善患者的生存率。

14、当然，实施本发明的任一产品并不一定需要同时达到以上所述的所有优点。

技术特征：

1.蒲公英甾醇在制备治疗去势抵抗性前列腺癌药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述应用包括：蒲公英甾醇抑制crpcs细胞增殖、迁移和肿瘤生长。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述应用具体包括：蒲公英甾醇降低crpcs细胞和肿瘤中雄激素受体ar及前列腺特异性抗原psa的表达水平；

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物包含有效剂量的蒲公英甾醇和制药学上可接受的药物辅剂。

5.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述有效剂量为0.5-2mg/kg。

技术总结
本发明涉及药物技术技术领域，具体涉及蒲公英甾醇在制备治疗去势抵抗性前列腺癌药物中的应用，所述应用包括：蒲公英甾醇抑制CRPCs细胞增殖、迁移和肿瘤生长。具体包括：蒲公英甾醇降低CRPCs细胞和肿瘤中雄激素受体AR及前列腺特异性抗原PSA的表达水平；蒲公英甾醇降低前列腺癌细胞中CYLD、MYC、FGFR2和AKT靶点的表达水平。本发明以蒲公英甾醇进行治疗药物制备的应用，可以抑制细胞增殖、迁移和肿瘤生长，降低AR及下游的水平，从而有效减缓CRPCs的进程；为CRPCs病人的治疗提供新的方向。

技术研发人员：李娟,阳锦秋,王冉,辛储林,陈航
受保护的技术使用者：大理大学
技术研发日：
技术公布日：2024/5/10