一种负载甘草查尔酮A的壳聚糖-透明质酸水凝胶及其制备方法

本发明属于药物，具体涉及一种负载甘草查尔酮a的壳聚糖-透明质酸水凝胶及其制备方法。

背景技术：

1、皮肤组织是人体最大的器官，具有多种关键功能，包括对病因和机械压力的保护屏障作用、身体的体温调节以及触觉、压力、振动和痛觉等。皮肤组织缺损常由创伤、烧伤、手术或糖尿病并发症引起。皮肤伤口愈合是一个复杂的损伤皮肤再生过程，主要包括炎症期、增殖期和重塑期三个阶段。

2、创面修复仍然是一个具有挑战性的临床和社会问题，难愈性创面可出现严重并发症，甚至致残、死亡。由于该类创面局部微循环差，组织缺血、缺氧，传统疗法并不能达到令人满意的治疗结果，因此，目前需要寻找促进创面愈合的新策略。

3、近年来，各类化合物与水凝胶结合形成的新型水凝胶成为皮肤创面修复的新趋势。壳聚糖广泛存在于贝类动物之中，通过对提取的甲壳素进行脱乙酰基处理获得壳聚糖。壳聚糖结构中的氨基的存在能够改变细胞膜的物质进出，是药物运输的绝佳的生物载体。此外，壳聚糖具有抗菌、促进伤口愈合及降低血糖等多种生物学活性，同时具有调节脂类物质和免疫应答的功能，且无毒性。透明质酸是存在于人和动物体内的天然生物活性物质，主要存在于细胞间质中，作为细胞外基质的主要成分，其具有很高的粘附性，可以保护细胞和组织，并具有调节蛋白质、调节血管壁的通透性、促进伤口愈合等功能。

4、壳聚糖与透明质酸结合形成的水凝胶具有多种生物活性，可以作为药物载体，用于药物的传递和控制释放，提高药物的疗效和安全性，在生物医学领域有着广泛的应用。甘草查尔酮a(licochalcone a，lico a)是一种酚类查尔酮化合物，是甘草主要活性成分之一。目前国内外研究表明，lico a具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、免疫促进等多种生物活性，

5、因此本发明将二者结合在一起用于全层皮肤缺损的修复，既有效地促进了创面的修复又提高了药物的疗效和安全性。

技术实现思路

1、为了综合解决上述问题，本发明提出一种负载甘草查尔酮a的壳聚糖-透明质酸水凝胶，将甘草查尔酮a、壳聚糖与透明质酸结合在一起用于全层皮肤缺损的修复，既有效地促进了创面的修复又提高了药物的疗效和安全性。

2、为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案如下：

3、一种负载甘草查尔酮a的壳聚糖-透明质酸水凝胶，结构式为lica@cs-hahydrogel。

4、一种负载甘草查尔酮a的壳聚糖-透明质酸水凝胶的制备方法，包括：

5、步骤1：制备lica；

6、步骤2：制备cs-ha hydrogel；

7、步骤3：将步骤1制备lica和步骤2制备的cs-ha hydrogel混合，得到复合水凝胶，即lica@cs-ha hydrogel。

8、优选的，步骤1包括：

9、步骤1.1：称取胀果甘草茎的粉末加入乙醇中，室温浸泡后，放入超声清洗仪提取；

10、步骤1.2：将步骤1.1提取的产物过滤，提取液用旋转蒸发仪减压浓缩，得浸膏；

11、步骤1.3：将浸膏利用硅胶制备薄层板进行展开，其中乙酸乙酯、石油醚和甲酸的体积比为6：4：1，在紫外光下显色，对lica斑点的色带标记，并刮取，用甲醇处理，并减压浓缩；

12、步骤1.4：将步骤1.3样品的黄色提取物固体分别用乙酸乙酯-石油醚重结晶，得少量亮黄色针状结晶，过滤，干燥，得到lica。

13、优选的，步骤2包括：

14、将cs与生理盐水混合搅拌均匀，之后加入乙酸继续搅拌溶解，加入ha继续搅拌溶解，待成凝胶状态停止搅拌，最后得到cs-ha hydrogel。

15、优选的，步骤3具体为：

16、将步骤1所得的lica与步骤2制备的cs-ha hydrogel按体积比1：1混合均匀，得到复合水凝胶lica@cs-ha hydrogel。

17、本发明制备的壳聚糖-透明质酸水凝胶，应用于全层皮肤缺损修复药物的制备。

18、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

19、1.lica@cs-ha hydrogel的三维多孔结构是天然有效的药物载体，可提升lica的体外利用率，促进c57小鼠全层皮肤缺损的修复；

20、2.通过细胞毒性实验发现lica@cs-ha hydrogel具有良好的生物相容性和安全性，可促进l929成纤维细胞的增殖促进创面愈合；

21、3.lica@cs-ha hydrogel具有很强的抗菌特性，可抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的增殖；

22、4.lica@cs-ha hydrogel可促进胶原蛋白纤维的有序沉积，促进新生血管的生成，加速创面的愈合；

23、5.lica@cs-ha hydrogel可抑制m1型巨噬细胞极化促进m2型巨噬细胞极化，减少促炎因子的表达加速创面愈合。

技术特征：

1.一种负载甘草查尔酮a的壳聚糖-透明质酸水凝胶，其特征在于：结构式为lica@cs-ha hydrogel。

2.一种负载甘草查尔酮a的壳聚糖-透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于：包括：

3.根据权利要求2所述的一种负载甘草查尔酮a的壳聚糖-透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤1包括：

4.根据权利要求3所述的一种负载甘草查尔酮a的壳聚糖-透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤2包括：

5.根据权利要求4所述的一种负载甘草查尔酮a的壳聚糖-透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤3具体为：

6.如权利要求2-5任一项所述方法制备的壳聚糖-透明质酸水凝胶，应用于全层皮肤缺损修复药物的制备。

技术总结
本发明属于药物技术领域，具体涉及一种负载甘草查尔酮A的壳聚糖‑透明质酸水凝胶，结构式为LicA@CS‑HA hydrogel。LicA@CS‑HA hydrogel的制备方法包括：步骤1：制备LicA；步骤2：制备CS‑HA hydrogel；步骤3：将制备LicA和CS‑HA hydrogel混合，得到LicA@CS‑HA hydrogel。本发明的LicA@CS‑HA hydrogel三维多孔结构是天然有效的药物载体，可提升LicA的体外利用率，促进c57小鼠全层皮肤缺损的修复；具有良好的生物相容性和安全性，可促进L929成纤维细胞的增殖促进创面愈合；具有很强的抗菌特性，可抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的增殖；可促进胶原蛋白纤维的有序沉积，促进新生血管的生成，加速创面的愈合；可抑制M1型巨噬细胞极化促进M2型巨噬细胞极化，减少促炎因子的表达加速创面愈合。

技术研发人员：柳云恩,骆中华,张紫洋,李想,李海锟
受保护的技术使用者：沈阳医学院
技术研发日：
技术公布日：2024/7/15