一种磷酸盐纳米药物、其制备方法及其应用

本发明涉及生物医用材料，尤其涉及一种磷酸盐纳米药物、其制备方法及其应用。

背景技术：

1、肿瘤是细胞在致癌因素作用下，基因发生了改变，失去对其生长的正常调控，导致单克隆性异常增生而形成的局部肿块。根据肿瘤的生物学特性及对机体的危害性，肿瘤可分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类，其中恶性肿瘤对人类健康危害性很大，且难以治愈。传统上，恶性肿瘤的治疗方法包括手术、化疗和放疗。

2、近年来，肿瘤免疫治疗在临床上被广泛应用，成为继手术、化疗、放疗后，临床使用的第四种主要治疗方法。但是目前实体肿瘤的免疫治疗仍然面临着两大关键问题：第一，极低的免疫响应率，一般在20％左右；第二，免疫抑制的肿瘤微环境，包括肿瘤微环境中高表达的乳酸、腺苷等免疫抑制成分，极大限制了肿瘤免疫治疗的效果。因此，如何通过生物医学材料简单、创新的设计，双管齐下，同时实现抗肿瘤免疫激活和免疫抑制解除，将极大推动肿瘤免疫治疗发展，从而有效提升患者生存率和生存周期。

技术实现思路

1、本发明解决的技术问题在于提供一种磷酸盐纳米药物、其制备方法及其应用，本申请制备的磷酸盐纳米药物不仅可以通过离子过载诱导肿瘤细胞焦亡，还可以降低肿瘤微环境中免疫抑制的乳酸和腺苷含量。

2、有鉴于此，本申请提供了一种磷酸盐纳米药物，由磷酸氢二铵和油酸钠通过微乳液法制备得到。

3、优选的，所述磷酸盐纳米药物的粒径为10～200nm。

4、本申请还提供了所述的磷酸盐纳米药物的制备方法，包括以下步骤：

5、将磷酸氢二铵溶液和油酸钠溶液混合，微乳液法反应后得到磷酸盐纳米药物。

6、优选的，所述磷酸氢二铵溶液的溶剂为水，所述磷酸氢二铵溶液的浓度为10～250mg/ml。

7、优选的，所述油酸钠溶液的溶剂为体积比为(5～15)：(1～5)：1的正己烷、无水乙醇和油胺。

8、优选的，所述油酸钠溶液的浓度为0.5～3.0mg/ml。

9、优选的，所述混合的方式为：

10、将所述磷酸氢二铵溶液和所述油酸钠溶液直接混合，

11、或，在搅拌条件下，将磷酸氢二铵溶液加入至油酸钠溶液中。

12、优选的，所述搅拌的转速为200～1000rpm。

13、优选的，所述微乳液法反应的温度为10～40℃，时间为3～60min。

14、本申请还提供了所述的磷酸盐纳米药物或所述的制备方法所制备的磷酸盐纳米药物在制备治疗肿瘤药物中的应用。

15、本申请提供了一种磷酸盐纳米药物，其由磷酸氢二铵和油酸钠通过微乳液法制备得到；本申请提供的磷酸盐纳米药物不仅可以通过离子过载诱导肿瘤细胞焦亡，激活抗肿瘤免疫反应，而且可以利用自身弱碱特性和磷酸根介导的催化反应，降低肿瘤微环境中免疫抑制的乳酸和腺苷含量；同时磷酸盐纳米药物还可以通过抑制细胞自噬，破坏细胞焦亡检查点，进一步增强细胞焦亡介导的肿瘤治疗。因此，本申请提供的磷酸盐纳米药物从多方面协同作用，有效激活了抗肿瘤免疫反应，逆转免疫抑制，实现了肿瘤的高效治疗。

16、另外，本申请提供的磷酸盐纳米药物的制备方法简单，反应条件温和，不含重金属元素，生物安全性高，表现出了良好的应用前景。

技术特征：

1.一种磷酸盐纳米药物，由磷酸氢二铵和油酸钠通过微乳液法制备得到。

2.根据权利要求1所述的磷酸盐纳米药物，其特征在于，所述磷酸盐纳米药物的粒径为10～200nm。

3.权利要求1所述的磷酸盐纳米药物的制备方法，包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述磷酸氢二铵溶液的溶剂为水，所述磷酸氢二铵溶液的浓度为10～250mg/ml。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述油酸钠溶液的溶剂为体积比为(5～15)：(1～5)：1的正己烷、无水乙醇和油胺。

6.根据权利要求3或5所述的制备方法，其特征在于，所述油酸钠溶液的浓度为0.5～3.0mg/ml。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述混合的方式为：

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述搅拌的转速为200～1000rpm。

9.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述微乳液法反应的温度为10～40℃，时间为3～60min。

10.权利要求1～2任一项所述的磷酸盐纳米药物或权利要求3～9任一项所述的制备方法所制备的磷酸盐纳米药物在制备治疗肿瘤药物中的应用。

技术总结
本发明提供了一种磷酸盐纳米药物，由磷酸氢二铵和油酸钠通过微乳液法制备得到。本申请还提供了一种磷酸盐纳米药物的制备方法及其应用。本申请提供的磷酸盐纳米药物可以激活机体抗肿瘤免疫反应，还能降低肿瘤微环境中高表达的乳酸、腺苷等免疫抑制成分；因此，本申请提供的磷酸盐纳米药物作为制备治疗肿瘤的药物能够同时实现抗肿瘤免疫激活和免疫抑制解除的效果。

技术研发人员：林君,丁彬彬,马平安,郑盼
受保护的技术使用者：中国科学院长春应用化学研究所
技术研发日：
技术公布日：2024/6/18