二甲双胍在支气管扩张症中的应用的制作方法

本发明涉及医药，具体地说，是关于二甲双胍在支气管扩张症中的应用。

背景技术：

1、支气管扩张症(支扩)以反复发作的呼吸道感染和气道进行性的病理性扩张为特征，在世界范围内被认为是继慢性阻塞性肺病(copd)、哮喘之后第三大常见的慢性气道疾病(1)。近年来国际上报道的支扩发病率、患病率及住院率都呈现增长态势，业已造成全球范围内愈发沉重的经济负担(2,3)。我国2013年的电话流调显示支扩患病率高于1.2％(4)，由于研究方法局限等原因，这一数字可能被严重低估，我国的支扩患病人群不容小觑。

2、目前对于支扩的治疗主要清除肺部病原菌、气道廓清、祛痰治疗等手段(5，6)。研究发现支气管扩张症患者的中性粒细胞功能下降(7)，所以提高中性粒细胞功能，从宿主免疫的角度增强病原菌清除是有坚实的理论基础和光明的应用前景的。然而，目前仍未有通过激活ampk通路的药物被推荐应用于支气管扩张。

3、二甲双胍，是一种有机化合物，化学式为c4h11n5，二甲双胍应用于临床已有60年历史，凭借着卓越的控糖疗效和良好的药物安全性，已成为目前全球控制糖尿病的核心药物。二甲双胍为治疗2型糖尿病的一线药物，特别是针对超重的患者。近年来，针对二甲双胍出了较多研究发现，包括其抗肿瘤作用、抗感染作用等。

4、中国专利文献cn：110840869a，公开了二甲双胍在子宫内膜异位症药物中的应用，特别是二甲双胍在治疗或改善子宫内膜异位症的子宫内膜容受性的药物中的应用，使现有作为胰岛素增敏剂的二甲双胍，在治疗子宫内膜异位症性不孕这一临床难题中开辟了一种有效且安全的治疗新途径。中国专利文献cn：113274375a，公开了二甲双胍及其衍生物或其药学上可接受的盐在医药技术领域的新用途，具体为二甲双胍及其衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗冠状病毒感染疾病药物中的应用，尤其是制备治疗新型冠状病毒(sars-cov-2)引起的感染药物中的应用。二甲双胍及其衍生物或其药学上可接受的盐可抑制冠状病毒基因表达及蛋白合成，降低宿主的呼吸道损伤程度，可为新型冠状病毒感染(covid-19)的治疗提供一种新途径。二甲双胍和盐酸二甲双胍已经在临床上有广泛的应用，其安全性、药物代谢特性、毒副作用已经明确。本发明可快速应用到临床治疗新型冠状病毒感染相关疾病。而目前关于二甲双胍在支气管扩张症中的应用还未见报道。

技术实现思路

1、本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供二甲双胍在支气管扩张症中的应用。

2、第一方面，本发明提供了二甲双胍或其药学上可接受的盐在制备治疗或改善支气管扩张症药物中的应用。

3、作为一个优选例，二甲双胍通过激活ampk磷酸化治疗或改善支气管扩张症。

4、第二方面，本发明提供了二甲双胍或其药学上可接受的盐在制备治疗或改善肺部铜绿假单胞菌感染疾病药物中的应用。

5、作为一个优选例，二甲双胍处理的中性粒细胞治疗或改善肺部铜绿假单胞菌感染。

6、本发明优点在于：本发明研究发现二甲双胍通过激活ampk磷酸化可辅助治疗支气管扩张症；支气管扩张症患者外周血和肺泡灌洗液中的中性粒细胞ampk磷酸化水平显著下降；小鼠铜绿感染后使用二甲双胍可以显著升高生存率，改善预后；转输二甲双胍刺激的中性粒细胞同样可以显著改善小鼠预后。

技术特征：

1.二甲双胍或其药学上可接受的盐在制备治疗或改善支气管扩张症药物中的应用。

2.二甲双胍或其药学上可接受的盐在制备治疗或改善肺部铜绿假单胞菌感染疾病药物中的应用。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，二甲双胍通过激活ampk磷酸化治疗或改善支气管扩张症。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，二甲双胍处理的中性粒细胞治疗或改善肺部铜绿假单胞菌感染。

技术总结
本发明涉及二甲双胍在支气管扩张症中的应用。本发明提供了二甲双胍或其药学上可接受的盐在制备治疗或改善支气管扩张症药物中的应用。本发明还提供了二甲双胍或其药学上可接受的盐在制备治疗或改善肺部铜绿假单胞菌感染疾病药物中的应用。本发明研究发现二甲双胍通过激活AMPK磷酸化可辅助治疗支气管扩张症；支气管扩张症患者外周血和肺泡灌洗液中的中性粒细胞AMPK磷酸化水平显著下降；小鼠铜绿感染后使用二甲双胍可以显著升高生存率，改善预后；转输二甲双胍刺激的中性粒细胞同样可以显著改善小鼠预后。

技术研发人员：徐金富,王乐乐,沈曦月
受保护的技术使用者：上海市肺科医院（上海市职业病防治院）
技术研发日：
技术公布日：2024/6/18