水黄皮籽素在制备预防或治疗骨质疏松药物中的应用

本发明涉及医药，具体涉及水黄皮籽素在制备预防或治疗骨质疏松疾病药物中的应用。

背景技术：

1、骨质疏松症(osteoporosis)是一种代谢性的疾病，主要是由于骨量丢失与降低、骨质及骨骼的微结构功能破坏、骨脆性增加，导致患者容易出现骨折的全身代谢性骨病。骨质疏松症的发病与年龄密切相关，已经成为影响中老年生活质量的重要原因。同时，骨质疏松症还受遗传、性别、酗酒和滥用药物、饮食和锻炼以及女性雌激素水平等因素的影响。绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis，po)是骨质疏松症的一种特殊类型，指由绝经引起的相关雌激素戒断所引发的骨质疏松症；其主要特征是伴随着雌性激素的进行性下降，导致骨量降低和骨微结构破坏，最终使得骨脆性增加，其发病率逐年上升，已经成为全世界绝经后老年女性的主要健康问题之一。也有观点认为，氧化应激也是参与骨质疏松发生的主要因素。在雌激素减少的同时也会导致体内氧化应激反应的增加。有研究表明，绝经后骨质疏松妇女的骨质减少与超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平减低、血脂氧化水平升高有关。当前，临床上用于治疗骨质疏松的药物种类繁多，如降钙素类、二膦酸盐类和激素类等药物。但是，由于骨质疏松症是一个长期的病理过程，需要长期用药，这也导致了药物毒副作用的显著增加。因此，需要研发新的药物来预防或治疗骨质疏松症。

2、水黄皮籽素(pongamol，pl)是一种查尔酮类化合物，结构如式ⅰ，主要存在于豆科水黄皮属植物水黄皮的根、枝叶和果实中。水黄皮作为传统中药，具有抗菌、抗肿瘤、抗氧化、抗糖尿病等生物活性，在制药领域有较大的应用潜力。水黄皮籽素作为化妆品原料已列入2010年版《国际化妆品原料标准中文名称目录》，可用作防晒剂、抗菌剂和抗炎剂，未见其外用不安全的报道。

3、

4、文献“水黄皮籽素的合成”(合成化学，2017，25:864-866)报道了合成水黄皮籽素的简便方法。目前尚无水黄皮籽素抗骨质疏松症的报道。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种水黄皮籽素或其药学上可成的盐用于制备预防或治疗骨质疏松疾病的药物。

2、本发明具体技术方案如下：

3、具有式ⅰ结构的水黄皮籽素或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗骨质疏松疾病药物中的应用：

4、

5、所述治疗骨质疏松疾病药物为促进成骨细胞增殖的药物。

6、所述治疗骨质疏松疾病药物为治疗绝经后骨质疏松症的药物。

7、进一步的，所述药物还含有药学上可以接受的辅料。选自稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体和润滑剂中的一种或几种。

8、优选的，药物为口服制剂或注射剂。

9、本发明一个优选的示例，药物为口服制剂，以小鼠有效剂量2-10mg/kg换算为成人剂量为15-77mg/kg。

10、本发明优点：

11、本发明利用体外成骨细胞模型和去卵巢诱导骨质疏松症大鼠模型，经试验证实，水黄皮籽素具有较好的促成骨细胞增殖活性和抗骨质疏松症作用。2-10mg/kg剂量下均能够提高骨质疏松小鼠腰椎和股骨的骨密度且具有剂量依赖性，可以作为抗骨质疏松药物的活性成分用于治疗骨质疏松。

技术特征：

1.具有式ⅰ结构的水黄皮籽素或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗骨质疏松疾病药物中的应用：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗骨质疏松疾病药物为促进成骨细胞增殖的药物。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗骨质疏松疾病药物为治疗绝经后骨质疏松症的药物。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还含有药学上可以接受的辅料。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的辅料为稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体和润滑剂中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为口服制剂或注射剂。

技术总结
本发明属于医药技术领域，公开了化合物水黄皮籽素在制备预防或治疗骨质疏松疾病药物中的应用。本发明利用体外成骨细胞模型和去卵巢诱导骨质疏松症大鼠模型，经试验证实，水黄皮籽素具有较好的促成骨细胞增殖活性和抗骨质疏松症作用，可以作为活性成分用于治疗骨质疏松。

技术研发人员：张园,黄新忠,黄昕研
受保护的技术使用者：南通大学附属医院
技术研发日：
技术公布日：2024/7/9