rhGM-CSF联合硼替佐米在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用和治疗多发性骨髓瘤的药物

本发明属于生物医药，具体涉及rhgm-csf联合硼替佐米在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用和治疗多发性骨髓瘤的药物。

背景技术：

1、肾功能损害是多发性骨髓瘤(mm)的常见并发症之一，40％-50％的初诊mm患者在疾病的发展过程中发生不同程度的肾功能损害。严重的肾功能损害与较高的病死率相关。随着蛋白酶体抑制剂(pi)、免疫调节剂(imid)、自体造血干细胞移植(auto-hsct)以及嵌合抗原受体t细胞(car-t)的广泛应用，mm伴肾损害患者的预后有了显著改善，但仍有患者对上述治疗耐药或无法耐受治疗相关的并发症。因此，寻求安全、有效的治疗新策略对于mm伴肾损害患者至关重要。注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子(recombinant human ranulocyte/macrophage colony-stimulating factor for injection,rhgm-csf)是一种重要的多功能造血生长因子，主要用于治疗放、化疗后的骨髓抑制、骨髓造血机能障碍等。最新研究表明，rhgm-csf作为m2巨噬细胞激活因子，在缓解炎症及组织修复方面表现突出，可与其他药物联合应用。目前未见关于rhgm-csf治疗mm伴肾损害的报道。因此，本研究回顾性分析了rhgm-csf联合硼替佐米为基础方案治疗初诊mm伴肾损害患者的疗效和安全性，以期为其临床治疗方案选择提供借鉴。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供rhgm-csf联合硼替佐米在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用和治疗多发性骨髓瘤的药物，以解决上述背景技术中提出的问题。

2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：rhgm-csf联合硼替佐米在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用，所述治疗多发性骨髓瘤的药物包括rhgm-csf、硼替佐米和地塞米松。

3、优选的是，所述rhgm-csf分三次给药，其每次的给药量为125ug/m2。

4、上述任一方案中优选的是，所述硼替佐米分四次给药，其每次的给药量为1.3mg/m2。

5、上述任一方案中优选的是，所述地塞米松的给药量为40mg/周。

6、上述任一方案中优选的是，还包括环磷酰胺。

7、上述任一方案中优选的是，所述环磷酰胺分四次给药，其每次的给药量为400mg/(m2·d)。

8、上述任一方案中优选的是，还包括阿霉素。

9、上述任一方案中优选的是，所述阿霉素分四次给药，其每次的给药量为10mg/(m2·d)。

10、本发明的技术效果和优点：本发明的gm-csf可以激活m2巨噬细胞并且释放ym1、ym2、il-10等抗炎因子，可以减少促炎细胞因子分泌，达到抗炎的作用；

11、gm-csf作用巨噬细胞还可产生其他多种细胞因子，如转化生长因子β1(tgfβ1)和血小板源性生长因子(pdgf)，这些细胞因子对组织受损部位具有修复作用；同时限制肾脏纤维化的发展；

12、gm-csf促进免疫调节蛋白表达，如抵抗素样分子α和精氨酸酶1(arg-1)等，这些蛋白可以降低炎症反应程度和持续时间，促进伤口愈合，且gm-csf通过stat3/c/ebpβ信号通路诱导gpr84的表达，gpr84显著表达可以抑制溶酶体活性，造成mm肾损害另一个原因是flcs增加溶酶体活性导致对肾小管产生毒性作用。

技术特征：

1.rhgm-csf联合硼替佐米在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用，其特征在于：所述治疗多发性骨髓瘤的药物包括rhgm-csf、硼替佐米和地塞米松。

2.根据权利要求1所述的rhgm-csf联合硼替佐米在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用，其特征在于：所述rhgm-csf分三次给药，其每次的给药量为125ug/m2。

3.根据权利要求2所述的rhgm-csf联合硼替佐米在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用，其特征在于：所述硼替佐米分四次给药，其每次的给药量为1.3mg/m2。

4.根据权利要求3所述的rhgm-csf联合硼替佐米在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用，其特征在于：所述地塞米松的给药量为40mg/周。

5.根据权利要求4所述的rhgm-csf联合硼替佐米在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用，其特征在于：还包括环磷酰胺。

6.根据权利要求5所述的rhgm-csf联合硼替佐米在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用，其特征在于：所述环磷酰胺分四次给药，其每次的给药量为400mg/(m2·d)。

7.根据权利要求4所述的rhgm-csf联合硼替佐米在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用，其特征在于：还包括阿霉素。

8.根据权利要求7所述的rhgm-csf联合硼替佐米在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用，其特征在于：所述阿霉素分四次给药，其每次的给药量为10mg/(m2·d)。

技术总结
本发明公开了rhGM‑CSF联合硼替佐米在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用，所述治疗多发性骨髓瘤的药物包括rhGM‑CSF、硼替佐米、地塞米松、环磷酰胺和阿霉素。本发明的GM‑CSF可以激活M2巨噬细胞并且释放Ym1、Ym2、IL‑10等抗炎因子，可以减少促炎细胞因子分泌，达到抗炎的作用，GM‑CSF作用巨噬细胞还可产生其他多种细胞因子，如转化生长因子β1(TGFβ1)和血小板源性生长因子(PDGF)，这些细胞因子对组织受损部位具有修复作用；同时限制肾脏纤维化的发展。

技术研发人员：王巍,周芳卉,刘瑶,李强,赵薇薇,高新宇
受保护的技术使用者：哈尔滨医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/7/9