一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的复方中药制剂及制备方法与流程

本发明涉及中药，特别涉及一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的复方中药制剂及制备方法。

背景技术：

1、肝纤维化是一个病理生理过程，是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生。任何肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程，如果损伤因素长期不能去除，纤维化的过程长期持续就会发展成肝硬化。肝纤维化和早期肝硬化是一种慢性肝病，其特征是肝脏结构和功能的改变。中医和西医在治疗肝纤维化和早期肝硬化方面有不同的观点和方案。

2、西医认为，肝纤维化和早期肝硬化是由慢性肝炎、脂肪肝等慢性肝病引起的肝脏损伤和纤维化。治疗原则是针对病因进行治疗，同时给予保肝、抗炎、抗纤维化等治疗。常用的药物包括抗病毒药物、保肝药物、抗纤维化药物等。

3、中医认为，肝纤维化和早期肝硬化属于“积聚”“胁痛”等范畴，病因病机主要包括正虚邪盛、邪毒久稽、肝络受损、气滞血瘀等，肝硬化患者在初期阶段常表现为气滞痰凝证，具体表现为易怒、食欲不振，或午夜到凌晨容易惊醒。气阴两虚证患者耗气伤阴，存在消瘦、面色萎黄、乏力等症状；

4、两种方式对治疗肝纤维化、肝硬化均有成效，但是西医尽管能够有效抑制病毒复制，减少对肝脏的进一步损伤，但无法彻底清除病毒，也无法逆转肝纤维化和肝硬化。此外，抗病毒治疗需要长期用药，且存在一定的不良反应，尽管西药可以抑制肝纤维化进程，但这些药物并不一定能够逆转肝纤维化和肝硬化。而中医治疗则以其整体观念和辨证论治的特点，在一定程度上弥补了西医治疗的不足，但目前中医治疗肝纤维化和早期肝硬化的主要缺陷是缺乏大规模的临床试验和科学验证。则亟需从中医治疗肝纤维化、早期肝硬化具有整体观念和辨证论治的特点，注重从患者的整体情况出发，针对不同病因、不同病情采取个性化的治疗方案。

技术实现思路

1、鉴于此，本发明提出一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的复方中药制剂及制备方法，解决上述问题。

2、本发明的技术方案是这样实现的：一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的复方中药制剂：其活性成分包括以下重量份原料：丹参5-12份、龙骨2-8份、鳖甲3-7份、牛膝5-10份、僵蚕4-8份、白芍2-5份、泽兰叶1-6份、焦三仙2-8份、郁金1-6份、甘草2-8份、牡丹皮1-5份、瓦楞子1-5份。

3、进一步的，一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的复方中药制剂：其活性成分包括以下重量份原料：丹参8-10份、龙骨3-5份、鳖甲4-6份、牛膝6-8份、僵蚕5-7份、白芍3-4份、泽兰叶2-5份、焦三仙3-6份、郁金2-5份、甘草3-7份、牡丹皮2-4份、瓦楞子2-4份。

4、进一步的，一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的复方中药制剂：其活性成分包括以下重量份原料其活性成分包括以下重量份原料：丹参9份、龙骨4份、鳖甲5份、牛膝7份、僵蚕6份、白芍3份、泽兰叶2份、焦三仙4份、郁金3份、甘草6份、牡丹皮2份、瓦楞子2份。

5、进一步的，所述中药制剂的剂型为片剂、胶囊剂、散剂或颗粒剂。

6、进一步的，一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的复方中药制剂的制备方法，包括以下步骤：

7、s1、将所有药材洗净，按照上述比例取丹参、龙骨、鳖甲、牛膝、僵蚕分别进行机械破碎，破碎后进行红外加热干燥后研磨，研磨至粒径为目数为200-300目的粉末，加入提取溶剂进行提取1-3次，每次提取温度为55-65℃，提取时间为1-3h，每次间隔20-40min，合并提取液，过滤，浓缩，得到药液i；

8、s2、将白芍、泽兰叶、焦三仙混合，经真空干燥后粉碎，再将粉碎后的混合药物进行超临界二氧化碳萃取2-4h，萃取完成后过滤，取出上清液，得到药液ii；

9、s3、取郁金、甘草、牡丹皮、瓦楞子进行冷冻干燥，冷冻干燥温度为-25～-10℃，干燥时间为5-8h，干燥后将磨碎，加入3-6质量倍量的水进行提取，提取温度为50-80℃，提取时间为60-120min，提取后离心分离，收集上清液，浓缩上清液得到水提物；

10、s4、将上述药液i、药液ii和水提物混合放入磁力搅拌器中，在磁力作用下搅拌20-40min，使其混合，得到中药组合物。

11、进一步的，所述s1的红外加热干燥温度为40-80℃，烘干时间为40-80min。

12、进一步的，所述s1的提取溶剂为体积为(4-6):10的乙醇和乙酸乙酯。

13、进一步的，所述s1的粉末和提取溶剂的质量体积比g/ml为12-22:50。

14、进一步的，所述s2中超临界二氧化碳萃取压力为15-30mpa，萃取温度为55-65℃。

15、进一步的，所述s4中搅拌功率为10-40w，速率为2000-5000rpm。

16、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

17、本方剂中君药丹参、龙骨、鳖甲、牛膝、僵蚕具有活血化瘀、养血安神、平肝潜阳、强筋骨和祛风解痉等功效，能够改善肝脏微循环，保护肝细胞，缓解肝病症状，抑制肝纤维化。臣药白芍、泽兰叶、焦三仙具有养血柔肝、活血化瘀、健脾消食等作用，能够进一步改善肝功能，缓解肝病症状。佐药郁金、甘草具有疏肝解郁、清热解毒等作用，能够调节免疫功能，抑制炎症反应。使药牡丹皮、瓦楞子具有清热凉血、收敛止血等作用，能够缓解肝病症状，抑制肝纤维化。

18、各中药按照“君、臣、佐、使”的配伍关系相互配合、共同作用，并按照君臣佐使分别制备提取药物活性成分，充分发挥其有效作用，能够活血化瘀、行气止痛、养血安神、强筋骨、祛风解痉、化痰散结，改善肝脏微循环，调节肝功能，保护肝细胞，抑制炎症反应和肝纤维化等作用，能够作用于病灶，进而发挥保肝的疗效。

技术特征：

1.一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的复方中药制剂，其特征在于：其活性成分包括以下重量份原料：丹参5-12份、龙骨2-8份、鳖甲3-7份、牛膝5-10份、僵蚕4-8份、白芍2-5份、泽兰叶1-6份、焦三仙2-8份、郁金1-6份、甘草2-8份、牡丹皮1-5份、瓦楞子1-5份。

2.如权利要求1所述的一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的复方中药制剂，其特征在于：其活性成分包括以下重量份原料：丹参8-10份、龙骨3-5份、鳖甲4-6份、牛膝6-8份、僵蚕5-7份、白芍3-4份、泽兰叶2-5份、焦三仙3-6份、郁金2-5份、甘草3-7份、牡丹皮2-4份、瓦楞子2-4份。

3.如权利要求1所述的一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的复方中药制剂，其特征在于：其活性成分包括以下重量份原料：丹参9份、龙骨4份、鳖甲5份、牛膝7份、僵蚕6份、白芍3份、泽兰叶2份、焦三仙4份、郁金3份、甘草6份、牡丹皮2份、瓦楞子2份。

4.如权利要求1所述的一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的复方中药制剂其特征在于：所述中药制剂的剂型为片剂、胶囊剂、散剂或颗粒剂。

5.如权利要求1所述的一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的复方中药制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

6.如权利要求5所述的一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的复方中药制剂的制备方法，其特征在于：所述s1的红外加热干燥温度为40-80℃，烘干时间为40-80min。

7.如权利要求5所述的一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的复方中药制剂的制备方法，其特征在于：所述s1的提取溶剂为体积为(4-6):10的乙醇和乙酸乙酯。

8.如权利要求5所述的一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的复方中药制剂的制备方法，其特征在于：所述s1的粉末和提取溶剂的质量体积比g/ml为12-22:50。

9.如权利要求5所述的一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的复方中药制剂的制备方法，其特征在于：所述s2中超临界二氧化碳萃取压力为15-30mpa，萃取温度为55-65℃。

10.如权利要求5所述的一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的复方中药制剂的制备方法，其特征在于：所述s4中搅拌功率为10-40w，速率为2000-5000rpm。

技术总结
本发明提供一种治疗肝纤维化、早期肝硬化的复方中药制剂及制备方法，其活性成分包括以下重量份原料：丹参5‑12份、龙骨2‑8份、鳖甲3‑7份、牛膝5‑10份、僵蚕4‑8份、白芍2‑5份、泽兰叶1‑6份、焦三仙2‑8份、郁金1‑6份、甘草2‑8份、牡丹皮1‑5份、瓦楞子1‑5份，按照君臣佐使分别制备提取药物活性成分，充分发挥其有效作用，其活性成分通过科学配伍、共同作用，能够缓解肝病症状，抑制肝纤维化，防止早期肝硬化的作用，通过动物实验测试本发明药物组合物有效降低CCl4诱导肝损伤小鼠肝细胞的损伤程度，有效抑制肝内炎症，调节免疫，去除肝纤维化诱因，组织肝硬化形成，同时对2组实施例进行临床测试，治疗显效率为82.1％和85.7％，总有效率为96.4％和95.2％。

技术研发人员：高凯,黄源毅,刘相军
受保护的技术使用者：广州粤华制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/7/9