一种非奈利酮片剂及其制备方法与流程

本发明属于医药制剂，具体地说，涉及一种非奈利酮片剂及其制备方法。

背景技术：

1、非奈利酮是一种非甾体高选择性盐皮质激素受体拮抗剂，在临床前研究中显示可阻断盐皮质激素受体过度激活导致的有害影响，适用于2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者(伴蛋白尿)，以降低肾小球滤过率估计值(egfr)持续下降，终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。非奈利酮是一种能够有效改善肾功能的药物，它能够减轻慢性肾脏病患者的高血压症状，通过降低尿蛋白的排泄，延缓肾功能进一步损伤，同时能够加速水和钠盐的尿液排泄，在保证肾小球滤过率的情况下有效改善因水钠潴留而导致的水肿等症状。

2、非奈利酮的化学名称为：(s)-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-甲酰胺，结构式如下：

3、

4、cn117618368a提供了一种含非奈利酮的固体分散体片剂及其制备方法，该固体分散体片剂将非奈利酮与水溶性载体制成非奈利酮固体分散体，再将非奈利酮固体分散体与填充剂、崩解剂和润滑剂制成片剂。但是受到处方或储存条件等因素的影响，固体分散体中的活性成分在储存过程中不可避免的会出现或快或慢的聚集、析晶现象，即固体分散体的“老化现象”，表现为制备初始溶出性能合格的制剂，在储存一段时间后溶出性能明显下降，当固体分散体载体用量减少时，老化现象尤为明显。因此，通过使用固体分散体增加药物溶出有长期储存溶出下降的风险。

5、因此，需要进一步研究非奈利酮片剂，解决非奈利酮片剂长期储存溶出下降的问题。

技术实现思路

1、鉴于此，本发明提供了一种非奈利酮片剂，旨在解决非奈利酮溶出差，长期储存溶出下降的问题。本发明的非奈利酮片剂具有溶出度好的效果，特别是长期储存溶出稳定性好。

2、本发明提供一种非奈利酮片剂，具体包括非奈利酮，共聚维酮，氢化卵磷脂，水溶性稀释剂，崩解剂；其中水溶性稀释剂为甘露醇，乳糖，山梨醇，蔗糖中的一种或几种。

3、本发明非奈利酮片剂中，通过使用共聚维酮和氢化卵磷脂，能够很好的解决非奈利酮溶出差的问题，使制得的片剂能有较好的溶出度，并且在长期储存后仍能达到较好的溶出，可以有效保障临床用药质量安全有效，为制备质量稳定有效的非奈利酮片剂提供一种更好的选择。同时，本发明片剂制备工艺简单，适合规模化生产。

4、上述的非奈利酮片剂中，所述共聚维酮与氢化卵磷脂的质量用量比为10-40:1。

5、上述的非奈利酮片剂中，所述片剂还包括磷酸氢二钾；优选的磷酸氢二钾与非奈利酮的质量用量比为1:5-10。

6、上述的非奈利酮片剂中，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联聚维酮，交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。

7、上述的非奈利酮片剂中，各组分的用量以质量份数计为：非奈利酮为10-20份，共聚维酮为20-50份，氢化卵磷脂为0.5-3份，水溶性稀释剂为55-120份，崩解剂3-10份。

8、上述的非奈利酮片剂中，所述药物制剂还包括粘合剂、润滑剂中的一种或两种。

9、上述的非奈利酮片剂中，所述粘合剂为羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，聚维酮中的一种或几种。上述粘合剂的用量可根据本领域技术人员的一般认知水平得到。

10、上述的非奈利酮片剂中，所述润滑剂为微粉硅胶，滑石粉，硬脂酸镁，硬脂富马酸钠中的一种或几种。上述润滑剂的用量可根据本领域技术人员的一般认知水平得到。

11、一种制备上述的非奈利酮片剂的方法，包括以下步骤：

12、a.将非奈利酮与共聚维酮，氢化卵磷脂混合均匀，制得混粉；

13、b.将上述制得的混粉与水溶性稀释剂，崩解剂混合均匀，湿法制粒，得药物颗粒；

14、c.将上述制得的药物颗粒压片。

15、上述非奈利酮片剂的制备方法中，所述步骤b中还包括加入粘合剂和/或润滑剂。

16、与现有技术相比，本发明的有益效果为：

17、本发明提供的非奈利酮片剂中加入共聚维酮、氢化卵磷脂，水溶性稀释剂，崩解剂，可以解决非奈利酮片剂溶出差的问题，使制得的片剂具有良好的崩解和溶出，特别是在长期储存后仍然能具有较好的溶出，保证了非奈利酮片剂的长期储存的溶出稳定性，制备工艺简单，更适合工业化生产。

技术特征：

1.一种非奈利酮片剂，其特征在于，包括非奈利酮，共聚维酮，氢化卵磷脂，水溶性稀释剂，崩解剂；其中水溶性稀释剂为甘露醇，乳糖，山梨醇，蔗糖中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的非奈利酮片剂，其特征在于，所述共聚维酮与氢化卵磷脂的质量用量比为10-40:1。

3.根据权利要求1所述的非奈利酮片剂，其特征在于，所述片剂还包括磷酸氢二钾。

4.根据权利要求1所述的非奈利酮片剂，其特征在于，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联聚维酮，交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的非奈利酮片剂，其特征在于，各组分的用量以质量份数计为：非奈利酮为10-20份，共聚维酮为20-50份，氢化卵磷脂为0.5-3，水溶性稀释剂为55-120份，崩解剂3-10份。

6.根据权利要求1所述的非奈利酮片剂，其特征在于，所述片剂还包括粘合剂、润滑剂中的一种或两种。

7.根据权利要求6所述的非奈利酮片剂，其特征在于，所述粘合剂为羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，聚维酮中的一种或几种。

8.根据权利要求6所述的非奈利酮片剂，其特征在于，所述润滑剂为滑石粉，硬脂酸镁，硬脂富马酸钠中的一种或几种。

9.一种制备权利要求1所述的非奈利酮片剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：

10.根据权利要求9所述的非奈利酮片剂的制备方法，其特征在于，所述步骤b中还包括加入粘合剂和\或润滑剂。

技术总结
本发明公开了一种非奈利酮片剂及其制备方法，包括非奈利酮，共聚维酮，氢化卵磷脂，水溶性稀释剂，崩解剂；其中水溶性稀释剂为甘露醇，乳糖，山梨醇，蔗糖中的一种或几种。本发明非奈利酮片剂制备工艺简单，溶出度好，特别是长期储存溶出稳定性好，保证患者服用的安全有效，适合工业化大规模生产。

技术研发人员：李文歌,张丹阳
受保护的技术使用者：中日友好医院（中日友好临床医学研究所）
技术研发日：
技术公布日：2024/7/15