人GPATCH2基因的应用及相关产品

本发明属于生物，具体涉及人gpatch2基因的应用，还涉及人gpatch2基因的相关产品。

背景技术：

1、肝癌作为世界上最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率居高不下，目前，临床上肝癌治疗策略主要涉及手术治疗、介入治疗、局部消融治疗、放化疗等。由于肝癌发病隐匿，早期诊断困难，大部分患者发现已处于晚期，治疗效果差且极易转移复发。肿瘤分子靶向治疗作为一种新型疗法，已逐步成为临床肿瘤治疗的重要手段。由于分子靶向治疗是通过特异性分子干预(封闭或抑制)肿瘤发生关键基因及信号传导通路等分子靶点，从而抑制肿瘤细胞的生长、转移或诱导其凋亡，因此，与传统治疗手段相比，具有更好的精准性，能选择性地杀伤肿瘤细胞，对正常组织损伤较低或无损伤，副作用小，不易产生耐药性。目前，用于分子靶向治疗的分子靶向药物非常有限，其关键原因在于有效的分子靶点数量不足，迫切需要寻找新的特异性分子靶点。

2、gpatch2(g-patch domain-containing protein 2)基因，也称为癌睾抗原110(ct110)，位于人类染色体1q41区域，编码一种含有g-patch结构域的蛋白。目前对gpatch2的生物学功能仍知之甚少，现已知gpatch2在睾丸组织中高表达，其可通过遏制nf-κb信号通路进而抑制293t细胞的细殖活性。

3、目前未见gpatch2基因用于肝癌治疗的相关报道。

技术实现思路

1、本发明的第一个目的是提供人gpatch2基因在制备生物制品中的应用，解决了现有靶向药物非常有限，有效的分子靶点数量不足的问题。

2、本发明的第二个目的是提供人gpatch2基因作为靶标在制备肝癌治疗药物中的应用。

3、本发明的第三个目的是提供上述肝癌治疗药物在制备降低肝癌细胞中gpatch2基因表达的试剂盒中的应用。

4、本发明的第四个目的是提供gpatch2基因干扰核酸构建体。

5、本发明的第五个目的是提供gpatch2基因干扰核酸构建体在制备预防或治疗肝癌药物，或在制备降低肝癌细胞中gpatch2基因表达的试剂盒中的应用。

6、本发明的第六个目的是提供用于预防或治疗肝癌的组合物。

7、本发明所采用的第一种技术方案是，人gpatch2基因在制备生物制品中的应用，上述生物制品至少具备以下功效之一：治疗肝癌、抑制肝癌细胞的增殖速率、促进肝癌细胞凋亡、抑制肝癌细胞克隆形成、抑制肝癌生长，上述人gpatch2基因核苷酸序列如seq id no：1所示。

8、本发明的第二种技术方案的特点还在于：

9、优选的，上述生物制品具体为gpatch2抑制剂以及含有gpatch2抑制剂成分的其他产品，上述gpatch2抑制剂选自双链rna或shrna，上述shrna或双链rna靶序列如seq id no：1所示；上述双链rna包含第一链和第二链，上述第一链和所述第二链互补共同形成rna二聚体，上述第一链的序列如seq id no：2所示；上述shrna的核苷酸序列如seq id no：3所示。

10、优选的，上述gpatch2抑制剂是指对gpatch2基因表达具有抑制效果的分子；上述gpatch2抑制剂为产品的唯一有效成分或有效成分之一。

11、本发明采用的第二种技术方案是：人gpatch2基因作为靶标在制备肝癌治疗药物中的应用，将gpatch2基因作为作用对象，对药物或制剂进行筛选，以找到可以抑制人gpatch2基因表达的药物作为肝癌治疗备选药物。

12、本发明的第二种技术方案的特点还在于：

13、优选的，上述肝癌治疗药物为能够特异性抑制gpatch2基因的转录或翻译，或能够特异性抑制gpatch2蛋白的表达或活性的分子，从而降低肝癌细胞中gpatch2基因的表达水平，达到抑制肝癌细胞的增殖、生长、分化和/或存活的目的；

14、通过gpatch2基因制备获得的肝癌治疗药物具体为：核酸分子、碳水化合物、脂类、小分子化学药、抗体药、多肽、蛋白、干扰慢病毒中任一种。

15、优选的，上述核酸分子包含：

16、a.双链rna，上述双链rna中含有能够与gpatch2基因杂交的核苷酸序列；或者b.shrna，上述shrna中含有能够与gpatch2基因杂交的核苷酸序列；

17、其中，上述双链rna包含第一链和第二链，上述第一链和所述第二链互补共同形成rna二聚体；上述shrna包括正义链片段和反义链片段，以及连接上述正义链片段和反义链片段的茎环结构，上述正义链片段和上述反义链片段的序列互补；

18、上述shrna或双链rna靶序列如seq id no：1所示；

19、上述双链rna包含第一链和第二链，上述第一链和上述第二链互补共同形成rna二聚体，上述第一链的序列如seq id no：2所示；

20、上述shrna的核苷酸序列如seq id no：3所示。

21、本发明采用的第三种技术方案是，上述的肝癌治疗药物在制备降低肝癌细胞中gpatch2基因表达的试剂盒中的应用。

22、本发明采用的第四种技术方案是，gpatch2基因干扰核酸构建体，上述干扰核酸构建体含有编码上述核酸分子中的shrna的基因片段，能表达上述shrna。

23、本发明采用的第五种技术方案是，上述的gpatch2基因干扰核酸构建体在制备预防或治疗肝癌药物，或在制备降低肝癌细胞中gpatch2基因表达的试剂盒中的应用。

24、本发明采用的第六种技术方案是，用于预防或治疗肝癌的组合物，上述组合物有效物质含有：上述的核酸分子、上述的gpatch2基因干扰核酸构建体、上述的gpatch2基因干扰慢病毒中的一种或多种，以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

25、本发明的有益效果是：

26、本发明经过广泛而深入的研究发现，采用rnai方法下调人gpatch2基因的表达后可有效地抑制肝癌细胞的增殖、促进肝癌细胞凋亡，可以有效地控制肝癌的生长进程。本发明提供的sirna或者包含该sirna序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制肝癌细胞的增殖速率、抑制肝癌细胞克隆形成、促进肝癌细胞凋亡、抑制肝癌细胞生长，从而治疗肝癌，为肝癌治疗开辟新的方向。

技术特征：

1.人gpatch2基因在制备生物制品中的应用，其特征在于，所述生物制品至少具备以下功效之一：治疗肝癌、抑制肝癌细胞的增殖速率、促进肝癌细胞凋亡、抑制肝癌细胞克隆形成、抑制肝癌生长，所述人gpatch2基因核苷酸序列如seq id no：1所示。

2.根据权利要求1所述的人gpatch2基因在制备生物制品中的应用，其特征在于，所述生物制品具体为gpatch2抑制剂以及含有gpatch2抑制剂成分的其他产品，所述gpatch2抑制剂选自双链rna或shrna，所述shrna或双链rna靶序列如seq id no：1所示；所述双链rna包含第一链和第二链，所述第一链和所述第二链互补共同形成rna二聚体，所述第一链的序列如seq id no：2所示；所述shrna的核苷酸序列如seq id no：3所示。

3.根据权利要求1所述的人gpatch2基因在制备生物制品中的应用，其特征在于，所述gpatch2抑制剂是指对gpatch2基因表达具有抑制效果的分子；所述gpatch2抑制剂为产品的唯一有效成分或有效成分之一。

4.人gpatch2基因作为靶标在制备肝癌治疗药物中的应用，其特征在于，将gpatch2基因作为作用对象，对药物或制剂进行筛选，以找到可以抑制人gpatch2基因表达的药物作为肝癌治疗备选药物。

5.根据权利要求4所述的人gpatch2基因作为靶标在制备肝癌治疗药物中的应用，其特征在于，所述肝癌治疗药物为能够特异性抑制gpatch2基因的转录或翻译，或能够特异性抑制gpatch2蛋白的表达或活性的分子，从而降低肝癌细胞中gpatch2基因的表达水平，达到抑制肝癌细胞的增殖、生长、分化和/或存活的目的；

6.根据权利要求5所述的人gpatch2基因作为靶标在制备肝癌治疗药物中的应用，其特征在于，所述核酸分子包含：

7.根据权利要求4中所述的肝癌治疗药物在制备降低肝癌细胞中gpatch2基因表达的试剂盒中的应用。

8.gpatch2基因干扰核酸构建体，其特征在于，所述干扰核酸构建体含有编码权利要求4中所述核酸分子中的shrna的基因片段，能表达所述shrna。

9.根据权利要求6中所述的gpatch2基因干扰核酸构建体在制备预防或治疗肝癌药物，或在制备降低肝癌细胞中gpatch2基因表达的试剂盒中的应用。

10.用于预防或治疗肝癌的组合物，其特征在于，所述组合物有效物质含有：权利要求4中所述的核酸分子、权利要求6中所述的gpatch2基因干扰核酸构建体、权利要求8中所述的gpatch2基因干扰慢病毒中的一种或多种，以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

技术总结
本发明公开了人GPATCH2基因在制备生物制品中的应用，该生物制品至少具备以下功效之一：治疗肝癌、抑制肝癌细胞的增殖速率、促进肝癌细胞凋亡、抑制肝癌细胞克隆形成、抑制肝癌生长，人GPATCH2基因核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示。本发明还公开了人GPATCH2基因的相关产品，本发明提供的人GPATCH2基因的应用及相关产品，能够特异性抑制肝癌细胞的增殖速率、抑制肝癌细胞克隆形成、促进肝癌细胞凋亡、抑制肝癌细胞生长，从而治疗肝癌，为肝癌治疗开辟新的方向。

技术研发人员：别蓓蓓,王福蓉,廖家琼
受保护的技术使用者：西安培华学院
技术研发日：
技术公布日：2024/6/18