一种抗CD74单克隆抗体在制备治疗干燥综合征的药物中的应用

本发明属于生物医药，涉及一种抗cd74单克隆抗体在制备治疗干燥综合征的药物中的应用。

背景技术：

1、原发性干燥综合征(pss)是一种慢性全身性自身免疫性疾病，以外分泌腺淋巴细胞浸润为特征，以口干、眼干、乏力、关节痛等典型临床症状为特征。pss的主要特征是腺b细胞和t细胞的浸润，导致外分泌腺功能障碍、关节疼痛和疲劳等症状，并在晚期严重可能诱发淋巴瘤。但在生物学机制方面，pss的确切病因和病理生理尚不清楚。目前干燥综合征的治疗药物包括糖皮质激素，传统的的免疫抑制剂以及非生物的dmards包括羟氯喹、甲氨蝶呤、来氟米特环孢素等。生物制剂包括利妥昔单抗，贝利有单抗，阿巴希普等。

2、cd74是一种完整的膜蛋白，与促进b细胞生长和存活有关。米拉组单抗对表达cd74的恶性b细胞具有细胞毒性，适度抑制b细胞的增殖。cd74单抗导致自由基氧的产生和线粒体膜电位的丧失，同时还降低cd20/cd74聚集体和细胞粘附，从而导致细胞死亡。目前cd74单抗，例如米拉组单抗的应用主要在非霍奇金淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，慢性淋巴细胞白血病的潜在治疗药物进行临床试验。

3、目前对干燥综合征的生物制剂治疗包括利妥昔单抗是一种抗cd20的人源化单克隆抗体药物。它可以结合b细胞表面的cd20抗原，诱导b细胞凋亡，从而降低b细胞介导的自身免疫反应，减少自身免疫性干燥症的症状。贝利有单抗一种可溶性的人类受体分子，能够结合并中和b淋巴细胞刺激因子blys的活性，进而降低自身免疫性干燥综合征的发病率。阿达木单抗是一种人源化的单克隆抗体，能够中和肿瘤坏死因子α(tnf-α)，从而抑制炎症反应和免疫反应。这些生物制剂多有一些不良反应，包括发热，红肿，甚至一些特定类型的交叉感染，有一定的使用限制。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种抗cd74单克隆抗体在制备治疗干燥综合征的药物中的应用。

2、为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

3、第一方面，本发明提供一种抗cd74单克隆抗体在制备治疗干燥综合征的药物中的应用。

4、我们首次利用抗cd74单克隆抗体治疗干燥综合征小鼠模型，并且能够显著的改善干燥综合征小鼠模型的唾液腺功能，泪腺功能，角膜缺损状态，腺体的炎症细胞浸润减少。为以后的临床应用提供了新的治疗思路。

5、优选地，所述药物降低血清中抗唾液腺蛋白自身抗体滴度。

6、优选地，所述药物降低血清中抗ssa自身抗体滴度。

7、优选地，所述药物抑制腺体细胞炎症。

8、优选地，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、栓剂、灌肠剂、气雾剂、贴剂或滴剂。

9、优选地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

10、优选地，所述辅料包括载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、ph调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。

11、第二方面，本发明提供一种抗cd74单克隆抗体在制备降低血清中抗唾液腺蛋白自身抗体滴度的药物中的应用。

12、第三方面，本发明提供一种抗cd74单克隆抗体在制备降低血清中抗ssa自身抗体滴度的药物中的应用。

13、第四方面，本发明提供一种抗cd74单克隆抗体在制备抑制腺体细胞炎症的药物中的应用。

14、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

15、cd74单克隆抗体可以作为干燥综合征治疗的新型药物。在干燥综合征的动物模型中，经过cd74单克隆抗体治疗的干燥模型小鼠，相较于为治疗的干燥综合征模型小鼠，泪液分泌和唾液流率有明显的回升，抗唾液腺混合蛋白自身抗体以及抗ssa抗体明显下降。角膜荧光染色改善，腺体炎症细胞浸润得到缓解。

技术特征：

1.一种抗cd74单克隆抗体在制备治疗干燥综合征的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物降低血清中抗唾液腺蛋白自身抗体滴度。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物降低血清中抗ssa自身抗体滴度。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的应用，其特征在于，所述药物抑制腺体细胞炎症。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、栓剂、灌肠剂、气雾剂、贴剂或滴剂。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述辅料包括载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、ph调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。

8.一种抗cd74单克隆抗体在制备降低血清中抗唾液腺蛋白自身抗体滴度的药物中的应用。

9.一种抗cd74单克隆抗体在制备降低血清中抗ssa自身抗体滴度的药物中的应用。

10.一种抗cd74单克隆抗体在制备抑制腺体细胞炎症的药物中的应用。

技术总结
本发明涉及一种抗CD74单克隆抗体在制备治疗干燥综合征的药物中的应用，利用抗CD74单克隆抗体治疗干燥综合征小鼠，能够显著的改善干燥综合征小鼠模型的唾液腺功能，泪腺功能，角膜缺损状态，腺体的炎症细胞浸润减少。

技术研发人员：刘源,石桂秀,张昕玮,李一璇,钱红燕,何燕,陈世菊
受保护的技术使用者：厦门大学附属第一医院（厦门市第一医院、厦门市红十字会医院、厦门市糖尿病研究所）
技术研发日：
技术公布日：2024/8/20