止血敷料及其制造方法与流程

本发明公开涉及一种止血敷料及其制造方法。更具体地说，本发明公开涉及一种具有改进的止血性能、粘合性能、密封性能和吸收性能的止血敷料及制造该止血敷料的方法。

背景技术：

1、当今的外科技术已经取得很大的进步，但停止手术中出血的止血技术仍处于早期发展阶段。止血剂的主要目的是停止出血。止血剂需要具备多种功能使其正确使用。具体而言，止血剂应具有停止出血的功能。止血剂应固定地附着在需要止血的所需组织部位，以实现其止血功能。止血剂应具有吸收血液和减少失血的附加功能。

2、许多止血剂是广为人知并且是目前可商购取得。此类止血剂包括基于纤维蛋白的止血剂(其在身体的血液凝固机制的最后阶段使用纤维蛋白)、基于氰基丙烯酸酯的止血剂(基于与实时粘合剂相同的成分和原理以诱导止血)(参见例如韩国专利公开第2009-0077759号)、以及作为止血的物理屏障的由壳聚糖、明胶、胶原蛋白等天然聚合物材料组成的止血剂。然而，基于纤维蛋白的止血剂具有源于生物体成分的疾病感染的风险，并且难以应用于服用抗凝剂的患者的止血。基于氰基丙烯酸酯的止血剂当在体内降解时会产生甲醛等有毒物质。由天然聚合物材料组成的止血剂不具有比预期的更好的止血性能和更低的对活组织的粘合强度。此外，该聚合物的一些在密封性和吸收性上较差。

3、不溶于血的海绵状结构已知为用于止血的医疗产品。这些医疗产品基于体内凝血机制从出血部位吸收血液并停止出血。该医疗产品是方便使用的，因为它们由于缺乏粘合性而不会粘合到手术器械上。由于其吸收血液的能力，该医疗产品可以将血液从出血部位密封。然而，该医疗产品需要另一个手段用于与出血部位的组织紧密接触，因为它们不倾向于粘合到活组织上。另一个缺点是该医疗产品的止血性能差。

4、另一种已知的用于止血的医疗产品是一种血溶性膜结构。在与来自出血部位的血液接触时，该医疗产品溶解以在出血部位形成物理薄膜并粘合到出血部位。基于此机制，该医疗产品实现止血。由于其粘合功能，该医疗产品排除使用另一个手段以粘合到活组织的不便。该医疗产品具有止血性能优异的优点，但其容易粘到手术器械上而造成使用上的不便，并且不能将血液从出血部位密封。

技术实现思路

1、发明的详细说明

2、解决问题的手段

3、根据本公开的一个方面，提供一种止血敷料，包括:包括生物兼容性聚合物的多孔基质层；加载于该多孔基质层上的止血层并且该止血层包括其中引入了含有具有一个或多个羟基的苯环的部分的聚合物；以及结合层，其介于多孔基质层和止血层之间以防止多孔基质层与止血层分离。

4、根据本公开的另一个方面，提供一种制造止血敷料的方法。在一个实施方式中，该方法包括(a)溶解聚合物于水中以制备用于形成止血层的溶液，该聚合物包括引入于其中的含酚或多元酚的部分，(b)提供由生物相容性聚合物组成的多孔基质，(c)将用于形成止血层的溶液与多孔基质的表面接触，使得该用于形成止血层的溶液浸渍到多孔基质的孔中，以及(d)干燥该用于形成止血层的溶液以同时在该多孔基质的表面上形成止血层并在该多孔基质和该止血层之间的界面形成结合层。

技术特征：

1.一种止血敷料，其包含:包括生物兼容性聚合物的多孔基质层；加载于该多孔基质层上的止血层并且所述止血层包含其中引入了含有具有一个或多个羟基的苯环的部分的聚合物；以及结合层，其介于多孔基质层和止血层之间以防止多孔基质层与止血层分离。

2.根据权利要求1所述的止血敷料，其中所述生物兼容性聚合物是天然或合成的可生物降解聚合物。

3.根据权利要求1所述的止血敷料，其中所述多孔基质层是明胶或胶原蛋白垫。

4.根据权利要求1所述的止血敷料，其中所述止血层的聚合物包含被引入其中的含酚或多元酚的部分。

5.根据权利要求4所述的止血敷料，其中所述聚合物是生物兼容性聚合物。

6.根据权利要求4所述的止血敷料，其中每个含酚或多元酚的部分由“酚-l-”或“多元酚-l-”表示，其中l是单键、任选含有-o-、-s-、-nh-、-c(o)-、-c(o)o-、-oc(o)o-或-c(o)nh-的c1-c10脂肪烃链或任选含有-o-、-s-、-nh-、-c(o)-、-c(o)o-、-oc(o)o-或-c(o)nh-的c3-c10脂环烃链。

7.根据权利要求1所述的止血敷料，其中所述止血层包含具有-oh的苯环和具有＝o的苯环两种。

8.根据权利要求1所述的止血敷料，其中所述结合层使用与多孔基质层和止血层混溶的材料形成。

9.根据权利要求8所述的止血敷料，其中所述材料是所述多孔基质层的主要组成成分和所述止血层的主要组成成分的混合物或共聚物。

10.根据权利要求4所述的止血敷料，其中所述结合层包含生物兼容性聚合物和包含有含酚或多元酚的部分引入其中的聚合物的混合区域。

11.一种用于制造止血敷料的方法，其包含：(a)将包含引入其中的含酚或含多元酚部分的聚合物溶解于水中以制备用于形成止血层的溶液，(b)提供由生物兼容性聚合物组成的多孔基质,(c)将用于形成止血层的溶液与多孔基质的表面接触，使得所述用于形成止血层的溶液浸渍到多孔基质的孔中,以及(d)干燥所述用于形成止血层的溶液以同时在所述多孔基质的表面上形成止血层并在所述多孔基质和所述止血层之间的界面形成结合层。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述用于形成止血层的溶液具有10至2,500cp的粘度，使用旋转粘度计在4℃下测量时。

13.根据权利要求11所述的方法，其中所述结合层具有1至1,500μm的厚度。

技术总结
提供一种止血敷料。所述止血敷料包括:包括生物兼容性聚合物的多孔基质层；加载于该多孔基质层上并且包括其中引入了含多元酚的部分的聚合物的止血层；以及结合层，其介于多孔基质层和止血层之间以防止多孔基质层与止血层分离。

技术研发人员：金瓍煝,高美英,金洪起,金锦莲,李汶修
受保护的技术使用者：伊诺特纳皮株式会社
技术研发日：
技术公布日：2024/10/31