一种盐酸阿西米尼片及其制备方法与流程

本发明属于医药，具体涉及一种盐酸阿西米尼片及其制备方法。

背景技术：

1、阿西米尼(asc imin i b)的中文化学名为n-[4-(氯代二氟甲氧基)苯基-6-(3r)-3-羟基吡咯烷-1-基]-5-(1h-吡唑-3-基)吡啶-3-甲酰胺。制剂的稳定成分是1:1盐酸盐，即盐酸阿西米尼，通用名asc imin i b hydroch l or i de。阿西米尼是一款stamp抑制剂，能克服bcr-abl1的atp结合位点上的突变，有助于解决cml后期治疗中的tki耐药性，解决脱靶活性，改善患者的预后。适应症主要是对前治疗药具有抵抗性或不耐受性的慢性骨髓性白血病。现有盐酸阿西米尼片主要为薄膜包衣形式，但产品溶出度较差，中控计量单位均匀较差，存在一系列处方质量问题。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种盐酸阿西米尼片及其制备方法，以解决背景技术中现有盐酸阿西米尼片溶出度较差、中控剂量单位均匀度差的问题。

2、本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

3、一种盐酸阿西米尼片，由盐酸阿西米尼片芯和薄膜包衣组成，所述盐酸阿西米尼片芯，包括以下重量份数组分：

4、盐酸阿西米尼20-45份、稀释剂a 40-90份、稀释剂b 20-60份、粘合剂2-10份、崩解剂2-8份、助流剂0.2-1.2份、润滑剂0.5-2.5份；

5、所述薄膜包衣，包括以下百分含量组分：聚乙烯醇70wt％、二氧化钛3wt％、滑石粉2wt％、卵磷脂10wt％、黄原胶10wt％、着色剂为5wt％；

6、所述薄膜包衣对盐酸阿西米尼片芯增重为2-3.5％。

7、作为本发明进一步的方案，所述稀释剂a为一水乳糖，稀释剂b为微晶纤维素，粘合剂为羟丙基纤维素，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，助流剂为胶态二氧化硅，润滑剂为硬脂酸镁。

8、作为本发明进一步的方案，所述着色剂由氧化铁红和氧化铁黄按照2:3的质量比组成或氧化铁红和氧化铁黑按照2:3的质量比组成。

9、作为本发明进一步的方案，所述盐酸阿西米尼片芯，包括以下重量份数组分：盐酸阿西米尼21-22份、一水乳糖42-44份、微晶纤维素28-29份、羟丙基纤维素3.5-4.5份、交联羧甲基纤维素钠2.5-3.5份、胶态二氧化硅0.3-0.7份、硬脂酸镁0.5-1.5份。

10、作为本发明进一步的方案，所述盐酸阿西米尼片芯，包括以下重量份数组分：盐酸阿西米尼21.62份、一水乳糖43份、微晶纤维素28.88份、羟丙基纤维素4份、交联羧甲基纤维素钠3份、胶态二氧化硅0.5份、硬脂酸镁1份。

11、作为本发明进一步的方案，所述盐酸阿西米尼片芯，包括以下重量份数组分：盐酸阿西米尼43-44份、一水乳糖85-87份、微晶纤维素57-58份、羟丙基纤维素7.5-8.5份、交联羧甲基纤维素钠5.5-6.5份、胶态二氧化硅0.5-1.5份、硬脂酸镁1.5-2.5份。

12、作为优选，所述盐酸阿西米尼片芯，包括以下重量份数组分：盐酸阿西米尼43.24份、一水乳糖86份、微晶纤维素57.76份、羟丙基纤维素8份、交联羧甲基纤维素钠6份、胶态二氧化硅1份、硬脂酸镁2份。

13、一种盐酸阿西尼米片的制备方法，包括以下步骤：

14、s1.制备盐酸阿西尼米片芯：

15、1)按重量份数称量片芯各组分，将粘合剂用纯化水制备成质量浓度为8-12wt％的粘合剂溶液；向盐酸阿西米尼中加入稀释剂a、崩解剂、稀释剂b和粘合剂溶液得到混合物料，变速切割搅拌湿法制粒后进行湿整粒；

16、2)将制备好的湿整粒烘干，加入助流剂，干整粒后加入润滑剂，混合、压片得到盐酸阿西尼米片芯；

17、s2.制备盐酸阿西尼米片：

18、按照百分含量称量薄膜包衣各组分，再将薄膜包衣的各组分加入到水中，配置成质量浓度为8-12wt％的溶液,对盐酸阿西尼米片芯进行包衣处理，得到盐酸阿西尼米片。

19、作为本发明进一步的方案，所述变速切割搅拌湿法制粒包括如下步骤：

20、a.高速搅拌、低速切割：混合物料以6-8rpm的搅拌速度，0rpm的切割速率进行预混，时间为4-6min；

21、b.高速切割、低速搅拌：将搅拌速率调整至2-3rpm，切割速率调整至20-30rpm进行混合，同时以0.05-0.2mpa的压力进行雾化，时间为6-10min，通过颗粒状态判断是否湿制粒。

22、作为本发明进一步的方案，所述湿整粒筛网的规格为4×4mm；干整粒筛网的规格为1.2×1.2mm。

23、作为本发明进一步的方案，采用流化床烘干，烘干至固含量为1-3％。

24、作为本发明进一步的方案，所述干整粒后加入润滑剂的混合时间为8-15min。

25、本发明的有益效果：

26、1.本发明提供了一种盐酸阿西尼米片，通过优化成分配比，制备的盐酸阿西尼米片溶出度好，中控剂量单位均匀度好，含量均匀度等指标均良好；此外，通过优化羟丙基纤维素的加入形式，可有效改善盐酸阿西尼米片的质量性能指标。本发明中盐酸阿西尼米片性状、粒径分布、水分、有关物质、含量、含量均匀度、溶出曲线、稳定性均符合要求，重量份数和制备工艺相辅相成，可操作性强，产品质量可控。

27、2.本发明提供了一种盐酸阿西尼米片的制备方法，通过先高速搅拌、低速(0rpm)切割使得混合物料颗粒之间进行摩擦和碰撞，0rpm的速率进行切割避免前期物料混合过程中产生较多晶体析出；再进行低速搅拌、高速切割使得混合物料达到一定的混合状态，辅以高速的切割速率使得各成分之间产生交联混合，并且更有助于与后续的助流剂和润滑剂的相互作用，从而实现提高药品的溶出度与均匀性。

技术特征：

1.一种盐酸阿西米尼片，其特征在于，由盐酸阿西米尼片芯和薄膜包衣组成，所述盐酸阿西米尼片芯，包括以下重量份数组分：

2.根据权利要求1所述的一种盐酸阿西米尼片，其特征在于，所述稀释剂a为一水乳糖，稀释剂b为微晶纤维素，粘合剂为羟丙基纤维素，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，助流剂为胶态二氧化硅，润滑剂为硬脂酸镁。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸阿西米尼片，其特征在于，所述盐酸阿西米尼片芯，包括以下重量份数组分：盐酸阿西米尼21-22份、稀释剂a 42-44份、稀释剂b 28-29份、粘合剂3.5-4.5份、崩解剂2.5-3.5份、助流剂0.3-0.7份、润滑剂0.5-1.5份。

4.根据权利要求1所述的一种盐酸阿西米尼片，其特征在于，所述盐酸阿西米尼片芯，包括以下重量份数组分：盐酸阿西米尼43-44份、稀释剂a 85-87份、稀释剂b 57-58份、粘合剂7.5-8.5份、崩解剂5.5-6.5份、助流剂0.5-1.5份、润滑剂1.5-2.5份。

5.根据权利要求1所述的一种盐酸阿西米尼片，其特征在于，所述薄膜包衣，包括以下百分含量组分：聚乙烯醇70wt％、二氧化钛3wt％、滑石粉2wt％、卵磷脂10wt％、黄原胶10wt％、着色剂为5wt％。

6.一种如权利要求1-5任一项所述的盐酸阿西尼米片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

7.根据权利要求6所述的一种盐酸阿西尼米片的制备方法，其特征在于，所述变速切割搅拌湿法制粒包括如下步骤：

8.根据权利要求6所述的一种盐酸阿西尼米片的制备方法，其特征在于，所述湿整粒筛网的规格为4×4mm；干整粒筛网的规格为1.2×1.2mm。

9.根据权利要求6所述的一种盐酸阿西尼米片的制备方法，其特征在于，采用流化床烘干，烘干至固含量为1-3％。

技术总结
本发明公开了一种盐酸阿西米尼片及其制备方法，属于医药技术领域，所述盐酸阿西米尼片由盐酸阿西米尼片芯和薄膜包衣组成，盐酸阿西米尼片芯，包括盐酸阿西米尼20‑45份、一水乳糖40‑90份、微晶纤维素20‑60份、羟丙基纤维素2‑10份、交联羧甲基纤维素钠2‑8份、胶态二氧化硅0.2‑1.2份、硬脂酸镁0.5‑2.5份；薄膜包衣，包括聚乙烯醇70wt％、二氧化钛3wt％、滑石粉2wt％、卵磷脂10wt％、黄原胶10wt％、着色剂为5wt％。通过优化成分配比，制备得到的盐酸阿西尼米片溶出度好，中控剂量单位均匀度好，含量均匀度等指标均良好。

技术研发人员：马莉,仲达,徐宁,吴盼盼
受保护的技术使用者：海南卫康制药（潜山）有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/11/7