miR-495-3p在制备治疗脊髓损伤的药物中的应用的制作方法

本发明涉及生物医药，特别是涉及mir-495-3p在制备治疗脊髓损伤的药物中的应用。

背景技术：

1、脊髓损伤是一种高致残性和高死亡率的中枢神经系统疾病，危害严重且发病率不断攀升。据报道，创伤性脊髓损伤的患病率为236/100万～4187/100万。创伤性脊髓损伤后严重的继发性损伤可导致运动和感觉等神经功能不可逆受损，导致丧失劳动力、肢体瘫痪，大小便失禁，丧失日常生活自理能力，严重影响患者的生活质量。目前，脊髓损伤常用的临床治疗手段包括手术、药物、高压氧和物理治疗等，但均未取得令人满意的效果，因此迫切需要新的脊髓损伤治疗策略。

2、神经细胞凋亡是引起脊髓继发性损伤的重要病理机制，脊髓损伤后由于轴突损伤导致营养供给中断，造成神经细胞凋亡，大量神经元细胞发生凋亡对脊髓造成严重的、不可逆的损伤。因此抑制细胞凋亡可减轻继发性脊髓损伤，利于脊髓损伤后脊髓功能的恢复和重建重塑。目前为止，细胞凋亡的确切分子机制还不清楚，但细胞凋亡涉及一系列胞质内凋亡蛋白的活化及底物的裂解。b细胞淋巴瘤-2(bcl-2)是一种抗细胞凋亡蛋白，bcl-2相关x蛋白(bax)是一种促细胞凋亡蛋白。bcl-2和bax之间通过bh1和bh2可形成同源二聚体或异源二聚体。bcl-2抑制凋亡必须通过与bax形成异源二聚体来实现，并且bcl-2/bax异源二聚体大于bcl-2/bcl-2同源二聚体和bax/bax同源二聚体时才能抑制细胞走向凋亡，因此细胞中bcl-2/bax的比例直接决定着细胞是否走向凋亡。

3、微小rna(mirna)是一种非编码rna，通过其3’非翻译区与基因相互作用，通过rna诱导沉默复合体抑制或降解其靶基因，抑制蛋白质合成，调节多种生物学过程。现有研究表明，脊髓损伤后，多种mirna出现差异性表达，提示了mirna与脊髓损伤后神经元细胞凋亡存在联系。因此，亟需提供一种通过调节调控细胞凋亡因子bax的mirna的表达，靶向相应的凋亡基因和信号通路起到抗凋亡的作用的方法。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供mir-495-3p在制备治疗脊髓损伤的药物中的应用，以解决上述现有技术存在的问题，mir-495-3p及其模拟物可以降低脊髓细胞中bax的表达量，从而降低脊髓神经元细胞的凋亡率。

2、为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

3、本发明提供了mir-495-3p在制备治疗脊髓损伤的药物中的应用。

4、本发明还提供了mir-495-3p在制备抑制脊髓损伤后神经元细胞凋亡的药物中的应用。

5、本发明还提供了mir-495-3p在制备b细胞淋巴瘤-2相关x蛋白调节剂中的应用，所述mir-495-3p下调b细胞淋巴瘤相关x蛋白的表达水平。

6、优选的是，所述mir-495-3p的核苷酸序列为5’-aaacaaacauggugcacuucuu-3’。

7、本发明还提供了一种治疗脊髓损伤的药物，包括mir-495-3p。

8、本发明还提供了一种抑制脊髓损伤后神经元细胞凋亡的药物，包括mir-495-3p。

9、优选的是，所述mir-495-3p的核苷酸序列为5’-aaacaaacauggugcacuucuu-3’。

10、优选的是，还包括药学上可接受的辅料。

11、本发明还提供了一种b细胞淋巴瘤相关x蛋白调节剂，包括mir-495-3p；所述mir-495-3p下调b细胞淋巴瘤相关x蛋白的表达水平。

12、优选的是，所述mir-495-3p的核苷酸序列为5’-aaacaaacauggugcacuucuu-3’。

13、本发明公开了以下技术效果：

14、本发明提供了微小rnamir-495-3p在制备治疗脊髓损伤的药物中的应用。本发明的实验表明，提高mir-495-3p表达水平可以降低大鼠脊髓神经元细胞中bax的表达水平，上调bcl-2/bax比值，从而显著抑制脊髓损伤后神经元细胞的凋亡；mir-495-3p可用于制备治疗脊髓损伤的药物，或以mir-495-3p/bcl-2/bax信号通路上的其他关键蛋白作为治疗靶点对脊髓损伤进行精准治疗。本发明为脊髓损伤的治疗提供了新的通路和方法，具有广阔的应用前景。

技术特征：

1.mir-495-3p在制备治疗脊髓损伤的药物中的应用。

2.mir-495-3p在制备抑制脊髓损伤后神经元细胞凋亡的药物中的应用。

3.mir-495-3p在制备b细胞淋巴瘤-2相关x蛋白调节剂中的应用，其特征在于，所述mir-495-3p下调b细胞淋巴瘤相关x蛋白的表达水平。

4.如权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述mir-495-3p的核苷酸序列为5’-aaacaaacauggugcacuucuu-3’。

5.一种治疗脊髓损伤的药物，其特征在于，包括mir-495-3p。

6.一种抑制脊髓损伤后神经元细胞凋亡的药物，其特征在于，包括mir-495-3p。

7.如权利要求5或6任一项所述的药物，其特征在于，所述mir-495-3p的核苷酸序列为5’-aaacaaacauggugcacuucuu-3’。

8.如权利要求7所述的药物，其特征在于，还包括药学上可接受的辅料。

9.一种b细胞淋巴瘤相关x蛋白调节剂，其特征在于，包括mir-495-3p；所述mir-495-3p下调b细胞淋巴瘤相关x蛋白的表达水平。

10.如权利要求9所述的调节剂，其特征在于，所述mir-495-3p的核苷酸序列为5’-aaacaaacauggugcacuucuu-3’。

技术总结
本发明公开了miR‑495‑3p在制备治疗脊髓损伤的药物中的应用，属于生物医药技术领域。miR‑495‑3p的核苷酸序列为5’‑AAACAAACAUGGUGCACUUCUU‑3’。实验证明，miR‑495‑3p表达水平提高可以降低大鼠脊髓神经元细胞内Bax的表达水平，上调Bcl‑2/Bax比值，从而抑制脊髓损伤后神经元细胞的凋亡；miR‑495‑3p可用于制备治疗脊髓损伤的药物，或以miR‑495‑3p/Bcl‑2/Bax信号通路上的其他关键蛋白做为治疗靶点，对脊髓损伤进行精准治疗。本发明为脊髓损伤的治疗提供了新的通路和方法，具有广阔的应用前景。

技术研发人员：谢艳,秦文英,卫柄邑,边靖,郑福增,周霖
受保护的技术使用者：河南省洛阳正骨医院（河南省骨科医院）
技术研发日：
技术公布日：2024/11/11