一种甲硝唑碳点温敏水凝胶及其制备方法和应用与流程

本发明涉及医药，尤其涉及一种甲硝唑碳点温敏水凝胶及其制备方法和应用。

背景技术：

1、目前临床上治疗牙周炎的抗生素主要为硝基咪唑类，然而，硝基咪唑类抗生素全身用药后局部药物浓度并不理想，且翻倍剂量或长时间服用增加了毒副作用和细菌耐药风险。局部递送可维持牙周袋内有效的药物浓度，但临床操作及释放过程存在不同程度的缺陷，如凝胶类药物，较粘稠、流动性差，难以到达弯曲的牙周袋深部；而液体状药物注射后受唾液流动、肌肉运动影响，停留时间较短，难以达到治疗时长。因此，寻找一种能替代抗生素治疗的新药物及剂型，以避免全身用药引起的不良反应和细菌耐药性，同时使局部应用可适应复杂牙周袋是临床关注的热点。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的在于提供一种甲硝唑碳点温敏水凝胶及其制备方法和应用。本发明制得的甲硝唑碳点温敏水凝胶在室温时呈现液体状态，流动性较高，可在病变部位快速铺展和覆盖，体温环境下发生相转变为凝胶，达到缓释、维持药物浓度和减少给药频率的目的。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明提供了一种甲硝唑碳点温敏水凝胶的制备方法，包括以下步骤：

4、（1）将甲硝唑和水混合进行煅烧，将所得混浊液进行离心，将上清液进行透析后冻干，得到甲硝唑碳点；所述煅烧的温度为180℃；

5、（2）将泊洛沙姆、水和所述甲硝唑碳点混合，得到所述甲硝唑碳点温敏水凝胶。

6、优选地，所述步骤（1）中甲硝唑和水的用量比为1mmol：10ml。

7、优选地，所述步骤（1）中煅烧的时间为8h。

8、优选地，所述步骤（1）中离心的转速为15000r/min，时间为30min。

9、优选地，所述步骤（1）中透析采用截留分子量为3000da的透析膜，透析时间为48h。

10、优选地，所述步骤（2）中泊洛沙姆为泊洛沙姆407。

11、优选地，所述步骤（2）中混合所得混合体系中泊洛沙姆的质量含量为20%，甲硝唑碳点的浓度为256μg/ml。

12、优选地，所述步骤（2）中混合的时间为30min，所述混合在搅拌条件下进行。

13、本发明提供了以上技术方案所述制备方法制备得到的甲硝唑碳点温敏水凝胶。

14、本发明提供了以上技术方案所述甲硝唑碳点温敏水凝胶在制备用于治疗牙周炎的药物中的应用。

15、本发明提供了一种甲硝唑碳点温敏水凝胶的制备方法，包括以下步骤：（1）将甲硝唑和水混合进行煅烧，将所得混浊液进行离心，将上清液进行透析后冻干，得到甲硝唑碳点；所述煅烧的温度为180℃；（2）将泊洛沙姆、水和所述甲硝唑碳点混合，得到所述甲硝唑碳点温敏水凝胶。本发明利用药物小分子甲硝唑作为前驱体，采用水热法在180℃下合成甲硝唑碳点，保留了甲硝唑的官能团，且粒径更小，更易穿透生物膜，所得甲硝唑碳点抗菌效果好，对牙周主要致病菌抗菌效果近甲硝唑的10倍；本发明将甲硝唑碳点与泊洛沙姆交联形成温敏水凝胶，其为注射型碳点温敏凝胶，室温时呈现液体状态，流动性较高，可在病变部位快速铺展和覆盖，体温环境下液状药物可发生相转变为凝胶，达到缓释、维持药物浓度和减少给药频率的目的。本发明制备的甲硝唑碳点温敏水凝胶解决了临床治疗牙周炎所用凝胶，粘稠度较高，难以到达弯曲深牙周袋底部，而液体状药物注射后受唾液流动、肌肉运动影响，停留时间较短，难以达到治疗时长的技术问题。

16、本发明提供了以上技术方案所述制备方法制备的甲硝唑碳点温敏水凝胶。本发明提供的甲硝唑碳点温敏水凝胶具有优异的抗牙周致病菌性能，对hgfs细胞也表现出良好的生物相容性，同时凝胶的缓释作用也可减少给药频率，较低浓度治疗即可达到明显效果，极大地降低了药物的毒副反应和细菌耐药性。本发明提供的甲硝唑碳点温敏水凝胶能够用于制备用于治疗牙周炎的药物。

技术特征：

1.一种甲硝唑碳点温敏水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中甲硝唑和水的用量比为1mmol：10ml。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中煅烧的时间为8h。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中离心的转速为15000r/min，时间为30min。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中透析采用截留分子量为3000da的透析膜，透析时间为48h。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中泊洛沙姆为泊洛沙姆407。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中混合所得混合体系中泊洛沙姆的质量含量为20%，甲硝唑碳点的浓度为256μg/ml。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中混合的时间为30min，所述混合在搅拌条件下进行。

9.权利要求1~8任意一项所述制备方法制备得到的甲硝唑碳点温敏水凝胶。

10.权利要求9所述甲硝唑碳点温敏水凝胶在制备用于治疗牙周炎的药物中的应用。

技术总结
本发明提供了一种甲硝唑碳点温敏水凝胶及其制备方法和应用，涉及医药技术领域。本发明将甲硝唑和水混合进行煅烧（温度为180℃），将所得混浊液进行离心，将上清液进行透析后冻干，得到甲硝唑碳点；将泊洛沙姆、水和所述甲硝唑碳点混合，得到所述甲硝唑碳点温敏水凝胶。本发明制备了注射型碳点温敏凝胶，室温时呈现液体状态，流动性较高，可在病变部位快速铺展和覆盖，体温环境下可发生相转变为凝胶，达到缓释、维持药物浓度和减少给药频率的目的，且所述甲硝唑碳点温敏水凝胶具有优异的抗牙周致病菌性能以及良好的生物相容性，同时凝胶的缓释作用也可减少给药频率，较低浓度治疗即可达到明显效果，极大地降低了药物的毒副反应和细菌耐药性。

技术研发人员：肖玉鸿,汪鼎傑,冯兴蓉,刑晓东,于美哲,胡运通
受保护的技术使用者：中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院
技术研发日：
技术公布日：2024/8/20