一种葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制备方法与流程

本发明涉及药物制剂，尤其涉及一种葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制备方法。

背景技术：

1、葡萄糖酸钙锌口服溶液是一种用于治疗因缺钙、缺锌引起的各类疾病的药物，用于治疗因缺钙、锌引起的疾病，包括骨质疏松、手足抽搐症、骨发育不全、佝偻病、妊娠妇女和哺乳期妇女、绝经期妇女钙的补充，小儿生长发育迟缓，食欲缺乏，厌食症，复发性口腔溃疡以及痤疮等。

2、葡萄糖酸钙锌口服溶液中的主要成分是葡萄糖酸钙和葡萄糖酸锌。其中葡萄糖酸钙的含量通常在6g/100ml左右。但是葡萄糖酸钙是一种易溶于沸水(20g/100ml)，略溶于冷水(3g/100ml，20℃)，不溶于乙醇或乙醚等有机溶剂的化合物，其水溶液显中性(ph约6-7)。葡萄糖酸钙锌口服溶液由于剂量原因，呈过饱和状态，在长期储存过程中稳定性差，易有沉淀析出，不符合法定标准，无法满足质量要求。

3、现有技术公开了多种改善葡萄糖酸钙锌口服溶液稳定性的方法。

4、例如中国专利cn103690521b公开了一种葡萄糖酸钙锌口服溶液，包括以下成分：葡萄糖酸钙，葡萄糖酸锌，盐酸赖氨酸，乳酸，阿司帕坦，安赛蜜，氯化钠，苯甲酸钠，香精，氢氧化钠和纯化水。其中乳酸作为稳定剂，通过增加乳酸用量，加入适量阿司帕坦和安赛蜜，调节葡萄糖酸钙锌口服溶液ph值，同时通过适当的工艺改造，增加了溶液的稳定性。

5、中国专利cn104800199 b公开了一种葡萄糖酸钙锌口服溶液组合物及其制备方法。其采用先将80％纯化水加入乳酸，加入葡萄糖酸钙，再加入葡萄糖酸锌的工艺制备葡萄糖酸钙锌口服溶液。与市售产品和常规制备工艺或其他的加料顺序制备的产品相比，该方法制得的葡萄糖酸钙锌口服溶液的稳定性明显增强，取得了预料不到的技术效果。

6、中国专利cn115040477b公开了一种葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制备方法，通过在配方中添加特定配比的乳酸、枸橼酸和氯化钠，在三者的协同作用下，以及在制备过程中通过控制配液温度、灌封后保温处理，可提高该制剂在低温环境下的溶液体系稳定性，不易析出结晶，从而提高了该制剂的质量稳定性、有效性和安全性。

7、中国专利cn116747193a公开了一种葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制备方法，苯甲酸钠和乳酸的组合可有效抑制降解杂质葡醛酸盐的产生，此组合在起到ph调节及抑菌作用的同时，还起到了保证制剂稳定性的作用。

8、但是现有技术在改善葡萄糖酸钙锌口服溶液稳定性的同时，不可避免地添加了一些甜味剂、化学防腐剂；或者采用反复加热的方法制备葡萄糖酸钙锌口服溶液，这会导致杂质5-羟甲基糠醛含量增多，增加了药品的安全风险，影响药品的药理活性。

技术实现思路

1、本发明的目的在于针对现有技术中存在的不足，提供一种在低温环境下不易析出结晶，质量稳定性好，有效性和安全性好的葡萄糖酸钙锌口服溶液。

2、为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

3、一种葡萄糖酸钙锌口服溶液，按照1000ml体积计，包括以下原料：

4、葡萄糖酸钙55～65g、葡萄糖酸锌2～5g、盐酸赖氨酸1～2g、乳酸10～13g、柠檬酸5～10g、多肽3～5g、茶多酚0.5～1g，纯化水余量。

5、优选的，所述葡萄糖酸钙锌口服溶液，按照1000ml体积计，包括以下原料：

6、葡萄糖酸钙60g、葡萄糖酸锌3g、盐酸赖氨酸1g、乳酸12g、柠檬酸7g、多肽3g、茶多酚0.7g，纯化水余量。

7、优选的，所述葡萄糖酸钙锌口服溶液，按照1000ml体积计，包括以下原料：

8、葡萄糖酸钙60g、葡萄糖酸锌3g、盐酸赖氨酸1g、乳酸10g、柠檬酸10g、多肽2g、茶多酚0.8g，纯化水余量。

9、优选的，所述多肽的制备方法为：在蛋白质溶液中加入质量比例为0.7～1.5％的木瓜蛋白酶，在ph为6.5～8.5，温度为50～55℃的条件下水解2～3h，酶解结束后进行灭酶，酶解液离心后浓缩干燥得到多肽。

10、优选的，所述蛋白质溶液的浓度为60～100g/l。

11、优选的，所述蛋白质为酪蛋白。

12、本发明的另一个目的是提供一种葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，包括以下步骤：

13、(1)按比例称取原料；

14、(2)取1/3质量的纯化水，按比例加入柠檬酸和乳酸，加热搅拌均匀；

15、(3)继续搅拌加入葡萄糖酸钙和葡萄糖酸锌；

16、(4)降温后加入多肽，搅拌30～60min；

17、(5)加入其他剩余原料，超声混合均匀，得到所述葡萄糖酸钙锌口服溶液。

18、优选的，步骤(2)所述加热的温度为70～80℃。

19、优选的，步骤(3)中先加入葡萄糖酸钙，搅拌均匀后，再加入葡萄糖酸锌。

20、优选的，步骤(4)中降温后的温度为室温。

21、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

22、本发明提供了一种葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制备方法，该方法采用乳酸和柠檬酸作为稳定剂，提高葡萄糖酸钙在溶液中的稳定性，同时本发明添加了多肽，并调整原料的添加顺序，能够在溶液中生成部分钙螯合肽，不仅能提高钙离子的稳定性，还能促进钙离子的吸收。且本发明中不添加化学防腐剂等成分。本发明通过调整茶多酚的添加量，不仅实现了口服溶液的防腐效果，还能够不影响口服溶液的稳定性。本发明葡萄糖酸钙锌口服溶液制备方法简单，不需要进行多次加热，降低了杂质生成的风险。

技术特征：

1.一种葡萄糖酸钙锌口服溶液，其特征在于，按照1000ml体积计，包括以下原料：

2.根据权利要求1所述的葡萄糖酸钙锌口服溶液，其特征在于，按照1000ml体积计，包括以下原料：

3.根据权利要求1所述的葡萄糖酸钙锌口服溶液，其特征在于，所述葡萄糖酸钙锌口服溶液，按照1000ml体积计，包括以下原料：

4.根据权利要求1所述的葡萄糖酸钙锌口服溶液，其特征在于，所述多肽的制备方法为：在蛋白质溶液中加入质量比例为0.7～1.5％的木瓜蛋白酶，在ph为6.5～8.5，温度为50～55℃的条件下水解2～3h，酶解结束后进行灭酶，酶解液离心后浓缩干燥得到多肽。

5.根据权利要求4所述的葡萄糖酸钙锌口服溶液，其特征在于，所述蛋白质溶液的浓度为60～100g/l。

6.根据权利要求4所述的葡萄糖酸钙锌口服溶液，其特征在于，所述蛋白质为酪蛋白。

7.根据权利要求1～6中任意一项所述葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

8.根据权利要求7所述的葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述加热的温度为70～80℃。

9.根据权利要求7所述的葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，其特征在于，步骤(3)中先加入葡萄糖酸钙，搅拌均匀后，再加入葡萄糖酸锌。

10.根据权利要求7所述的葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，其特征在于，步骤(4)中降温后的温度为室温。

技术总结
本发明提供了一种葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制备方法，属于药物制剂技术领域。本发明的葡萄糖酸锌钙口服溶液包括以下原料：葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸、乳酸、柠檬酸、多肽、茶多酚和水。其中乳酸和柠檬酸作为稳定剂，提高了葡萄糖酸钙在溶液中的稳定性；添加多肽并调整添加顺序，能够在溶液中生成部分钙螯合肽，不仅能提高钙离子的稳定性，还能促进钙离子的吸收。本发明葡萄糖酸钙锌口服溶液未添加化学防腐剂等成分，而是添加茶多酚作为天然防腐剂。本发明通过调整茶多酚的添加量，不仅实现了防腐效果，还能够不影响口服溶液的稳定性。本发明葡萄糖酸钙锌口服溶液制备方法简单，不需要进行多次加热，降低了杂质生成的风险。

技术研发人员：张佳,吴菲菲
受保护的技术使用者：江西众泽源医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/11/11