环丙藁本在制备防治代谢相关脂肪性肝病药物中的应用

本发明属于医药，具体涉及环丙藁本在制备防治代谢相关脂肪性肝病药物中的应用。

背景技术：

1、代谢相关脂肪性肝病(mafld)，是一种由多种因素引起的代谢功能失调，导致肝脏脂肪沉积与变性为特点的慢性肝病，其病理特征包括肝脏脂肪变性、肝细胞损伤、炎症及纤维化，严重者可进一步发展为肝硬化甚至肝癌。

2、目前针对mafld的治疗药物主要分为针对疾病发病机制的代谢紊乱和针对疾病发生的生理表现两大类。常见的有胰岛素增敏剂(二甲双胍和噻唑烷二酮类药物)、降血脂药(贝特类或他汀类)及针对肝病的药物(维生素e、熊去氧胆酸等)，然而这些药物长期服用都会给肝脏带来相应的副作用。尽管美国fda批准上市治疗非酒精性脂肪性肝炎药物为rezdiffra，但仍需密切关注其在实际临床中的应用效果和潜在的副作用。目前药物研发存在的问题包括：药物安全性和耐受性问题；长期效果未知；疗效有限；个体化治疗的缺乏和治疗成本高昂。

3、与传统的治疗策略相比，天然药用植物来源的化合物具有安全、多靶点作用和低成本等优势。藁本内酯属于苯酞类化合物，是当归、川芎等中药材中大量含有的天然产物，具有明确的药理活性，但化学结构不稳定，成药性差，通过环丙胺衍生反应可得到高度稳定的无色针状晶体环丙藁本，然而目前环丙藁本在治疗代谢相关脂肪性肝病方面还未见报道。

技术实现思路

1、本发明针对现有技术存在的问题，提供了环丙藁本在制备防治代谢相关脂肪性肝病药物中的应用，具有安全、多靶点作用和低成本等优势，临床应用前景良好。

2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

3、本发明提供了环丙藁本在制备预防和/或治疗代谢相关脂肪性肝病药物中的应用。

4、优选地，所述非酒精性脂肪肝为高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝和/或糖尿病合并非酒精性脂肪肝。

5、优选地，所述制备预防和/或治疗代谢相关脂肪性肝病体现在下述至少一方面：

6、1)抑制肝脏脂肪生成、脂质沉积和/或肝脏损伤；

7、2)降低空腹血糖值；

8、3)改善葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗；

9、4)改善脂肪变性和脂肪毒性损伤；

10、5)降低脂质代谢、肝脏炎症和/或促纤维化的相关基因表达。

11、优选地，所述脂质代谢的相关基因包括fasn、fabp1、srebp-1c、hmgcr、accα、scd1和cd36中的一种或多种。

12、优选地，所述肝脏炎症的相关基因包括il-6、il-1b、tnf-α、cxcl10和ccl2中的一种或多种。

13、优选地，所述促纤维化的相关基因包括tgf-β1、col1a1和timp1中的一种或多种。

14、优选地，所述药物中环丙藁本为唯一活性成分。

15、优选地，所述药物包括药学上可接受的辅料，所述辅料包括表面活性剂、缓冲物质、崩解剂、粘合剂、填充剂、润滑剂、增溶剂、香味剂和着色剂中的一种或多种。

16、优选地，所述药物的剂型为片剂、丸剂、胶囊、颗粒剂、散剂或液体剂。

17、优选地，所述药物通过如下途径给药：口服、皮下、静脉注射或缓释形式给药。

18、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

19、(1)本发明研究结果表明，环丙藁本通过抑制肝脏脂肪生成、脂质沉积和/或肝脏损伤；降低空腹血糖值；改善葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗；改善脂肪变性和脂肪毒性损伤；降低脂质代谢、肝脏炎症和/或促纤维化的相关基因表达等方面，改善代谢相关脂肪性肝病的肝损伤、胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱、炎症损伤与纤维化，从而达到防治代谢相关脂肪性肝病的目的，可作为治疗代谢相关脂肪性肝病药物开发的候选药物。

20、(2)本发明提供的防治代谢相关脂肪性肝病的药品安全、低毒，药理作用较强；其原料来源丰富，可从植物中提取得到，能够在较短的时间内产生巨大的社会效益和经济效益。

技术特征：

1.环丙藁本在制备预防和/或治疗代谢相关脂肪性肝病药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的环丙藁本为所述的防治高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝和/或糖尿病合并非酒精性脂肪肝药物中的主要活性成分。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述制备预防和/或治疗代谢相关脂肪性肝病体现在下述至少一方面：

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述脂质代谢的相关基因包括pparα、fasn、fabp1、atgl、srebp-1c、hmgcr、accα、scd1和cd36中的一种或多种。

5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述肝脏炎症的相关基因包括il-6、il-1b、tnf-α、cxcl10和ccl2中的一种或多种。

6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述促纤维化的相关基因包括tgf-β1、col1a1和timp1中的一种或多种。

7.根据权利要求1-6任一项所述的应用，其特征在于，所述药物中环丙藁本为唯一活性成分。

8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物包括药学上可接受的辅料，所述辅料包括表面活性剂、缓冲物质、崩解剂、粘合剂、填充剂、润滑剂、增溶剂、香味剂和着色剂中的一种或多种。

9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为片剂、丸剂、胶囊、颗粒剂、散剂或液体剂。

10.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物通过如下途径给药：口服、皮下、静脉注射或缓释形式给药。

技术总结
本发明属于医药技术领域，具体涉及环丙藁本在制备防治代谢相关脂肪性肝病药物中的应用。本发明提供了环丙藁本在制备预防和/或治疗代谢相关脂肪性肝病药物中的应用。本发明研究结果表明，环丙藁本可改善代谢相关脂肪性肝病的肝损伤、胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱、炎症损伤与纤维化，从而达到防治代谢相关脂肪性肝病的目的，可作为治疗代谢相关脂肪性肝病药物开发的候选药物；环丙藁本由大宗中药材当归、川芎药材中的藁本内酯衍生转化合成得到，来源丰富，可从植物中提取得到，安全、低毒，药理作用较强。

技术研发人员：兰天,柳军玺
受保护的技术使用者：哈尔滨医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/11/11